活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响及其机制探讨

作     者：沈继春 张宇辰 赵明峰 SHEN Ji-chun;ZHANG Yu-chen;ZHAO Ming-feng

作者机构：武警后勤学院附属医院血液科天津300162 天津医科大学第一中心临床学院血液科300192 

基　　金：国家自然科学基金(81041043) 天津市自然科学基金(13JCYBJC23400) 天津市卫生局科技基金(2013KR07)~~ 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2015年第40卷第2期

页      码：97-103页

摘      要：目的建立小鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)铁过载(IO)模型,并对铁过载模型小鼠进行去铁及抗氧化治疗,探讨铁过载对小鼠BM-MSCs的损伤作用及活性氧(ROS)在该损伤中的作用机制。方法采用随机区组设计,将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂(右旋糖酐铁,25mg/ml)组(IO组)、铁剂+去铁治疗(DFX,125mg/kg)组(Fe+DFX组)、铁剂+抗氧化治疗(NAC,40mmol/L)组(Fe+NAC组),每组10只。从小鼠密质骨中分离BM-MSCs培养至P1代,检测BM-MSCs内铁颗粒、不稳定铁(LIP)及ROS水平;利用倍增时间及CCK-8试剂盒检测BM-MSCs增殖情况;采用碱性磷酸酶染色(ALP)、茜素红染色、成骨分化基因检测等方法评估BM-MSCs成骨分化能力;采用油红O染色检测BM-MSCs成脂定向分化能力。结果与对照组相比,铁剂组BM-MSCs内存在明显铁颗粒,LIP及ROS水平明显增高(P<0.05),倍增时间明显延长(2.07±0.14d vs 1.03±0.07d,P<0.01)。DFX组及NAC组倍增时间较铁剂组有所缩短,分别为1.52±0.07d与1.68±0.03d(P<0.05)。与对照组比较,铁剂组BM-MSCs矿化能力及向成骨细胞分化能力下降,成骨基因ALP、RUNX2、OSN表达增强,而成脂定向分化能力增强。在去铁及抗氧化治疗后,上述改变发生部分逆转。结论铁过载可影响小鼠骨髓MSCs的增殖及定向分化能力,其机制可能与铁过载所致ROS升高有关。

主 题 词：铁超负荷 间质干细胞 活性氧 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1002[医学-临床医学类] 100201[100201] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.11855/j.issn.0577-7402.2015.02.03

馆 藏 号：203864084...