靛红类双功能抑制剂:调控SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性(英文)

作     者：周璐 金凤 刘莹 尚尔昌 魏平 李春梅 来鲁华 

作者机构：北京大学化学与分子工程学院物理化学研究所分子动态与稳态结构国家重点实验室北京分子科学国家实验室北京100871 复旦大学药学院上海201203 北京大学定量生物学中心北京100871 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China(90913021,20473001,11021463) National Key Basic Research Program of China(973)(2009CB9185003)~~ 

出 版 物：《物理化学学报》 (Acta Physico-Chimica Sinica)

年 卷 期：2012年第28卷第10期

页      码：2418-2422页

摘      要：1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酰胺类化合物通过与底物口袋结合来抑制SARS-3CL蛋白酶的活性,而SARS-3CL蛋白酶自身的N端8肽是作用于蛋白二聚界面的抑制剂.本文设计同时占据SARS-3CL蛋白酶底物口袋和二聚界面的双功能抑制剂,通过固相多肽合成方法制备由1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酸和N端8肽组成的化合物,得到不同长度连接链的6个目标产物.用显色底物方法测定化合物对SARS-3CL蛋白酶的抑制活性,其中化合物3的活性最高,IC50值(半抑制率)为3.8μmol·L-1,连接偶数甘氨酸的活性明显要好于连接奇数甘氨酸的化合物.用超速离心沉降速率方法研究了化合物3对SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性的调控作用,其同时具有诱导与抑制二聚的双重能力,综合调控结果是抑制SARS-3CL蛋白酶的二聚.这项研究给应用合成的化合物研究酶活性调节机制提供了一个示例.

主 题 词：靛红类衍生物 调控 SARS-3CL蛋白酶 二聚 双功能抑制剂 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 0703[理学-化学类] 0702[理学-物理学类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3866/pku.whxb201209143

馆 藏 号：203865304...