姜黄素抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞系表型转化

作     者：陈民佳 杜娟 袁丹凤 张蜀 黄宏 朱方强 CHEN Min-jia;DU Juan;YUAN Dan-feng;ZHANG Shu;HUANG Hong;ZHU Fang-qiang

作者机构：陆军军医大学大坪医院创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 重庆医科大学第三附属医院泌尿外科重庆401120 

基　　金：国家自然科学基金(81571912,81372059) 重庆市院士牵头科技创新引导专项(cstc2017zdcy-yszxX0002) 创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室开放基金(200717) 重庆高校创新团队建设计划资助项目(CXTDX201601005) 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2020年第40卷第1期

页      码：48-53页

摘      要：目的探讨姜黄素抑制TGF-β1诱导的肾纤维化的作用及分子生物学机制。方法应用10 ng/mL TGF-β1单独或联合姜黄素(Cur)(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)共同作用人肾小管上皮细胞系(HKCs)72 h,倒置相差显微镜下观察细胞形态,免疫组化检测纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)表达;同时,通过Western blot检测肾小管上皮细胞标志物E-cardhrin和细胞角化蛋白以及基质标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的表达变化,以及AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达。结果HKCs贴壁增殖,呈铺路石样外观。TGF-β1单独刺激能明显促进细胞由上皮样形态向纤维样细胞形态转化。当TGF-β1与姜黄素联合作用于HKCs时,姜黄素在12.5~50μmol/L浓度时能明显对抗TGF-β1诱导的细胞形态转变而维持HKCs细胞铺路石样外观,同时,TGF-β1能明显抑制HKCs细胞E-cardhrin和角化蛋白基因表达(P<0.05,P<0.01),而促进FSP1阳性细胞显著增加(P<0.05,P<0.01);上调波形蛋白、α-SMA和I型胶原的表达(P<0.05,P<0.01);并且,AKT/mTOR信号通路关键蛋白Akt、mTOR、p70S6K、4E-BP1和eIF4E的磷酸化水平表达也显著增加(P<0.05,P<0.01)。而姜黄素能抑制TGF-β1诱导的HKCs表型转化,同时下调TGF-β1诱导AKT/mTOR信号通路关键蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论姜黄素通过抑制Akt/mTOR信号通路对抗TGF-β1诱导的上皮细胞-间质细胞转化,可能是姜黄素抗肾纤维化的关键分子机制之一。

主 题 词：姜黄素 肾纤维化 上皮-间质细胞转化 TGF-β1 Akt/mTOR信号通路 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100104[100104] 10[医学] 

D　O　I：10.16352/j.issn.1001-6325.2020.01.010

馆 藏 号：203878503...