新型2-芳基苯并咪唑类α-淀粉酶抑制剂的理论设计研究

作     者：葛珍 朱可馨 陶雯雯 童华菲 陈可先 李祖光 GE Zhen;ZHU Kexin;TAO Wenwen;TONG Huafei;CHEN Kexian;LI Zuguang

作者机构：浙江工商大学食品与生物工程学院浙江省杭州市310018 浙江工业大学化学工程学院浙江省杭州市310014 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(NO.51676169) 浙江省新苗人才计划项目(NO.2019R408028和No.2019R408060) “可可食学”创新创业开放基金(NO.kksx1901) 浙江工商大学高等教育研究一般课题(NO.xgy18003) 

出 版 物：《计算机与应用化学》 (Computers and Applied Chemistry)

年 卷 期：2019年第36卷第5期

页      码：457-464页

摘      要：糖尿病目前已严重威胁人类生活与健康,然而市场上依旧缺乏治疗糖尿病的特效药。本文以45个2-芳基苯并咪唑类化合物及其抑制α-淀粉酶的活性为研究对象,在找到优势构象的基础上,采用Oprea规则并结合Hierarchical聚类分析方法理性分类训练集和预测集,再用遗传函数算法、最小偏二乘法等统计算法进行了二维/三维定量构效关系(QSAR)研究。所建2D-QSAR模型(r2=0.979,rCV2=0.960,rpred2=0.860)通过了交叉验证、随机检验、外部预测检验等显著性验证,具有较强的预测可靠性。研究结果表明,该类化合物抑制α-淀粉酶的活性主要受分子结构中立体(分子柔韧性、甲氧基、分子质量和分子密度)、静电(Jurs-RNCS)和疏水(AlogP98)参数的协同影响。该结论进一步得到3D-QSAR模型的支持。根据模型结果和药物分子设计理论设计了系列同类抑制剂,并采用上述所建最佳2D-QSAR模型进行了活性预测,最后筛选获得16个具有潜在更高α-淀粉酶抑制活性的抑制剂。本研究可为新型2-芳基苯并咪唑类α-淀粉酶抑制剂的设计、优化与合成提供理论指导,为加快糖尿病药物的研发与降低研发成本提供新思路。

主 题 词：2-芳基苯并咪唑 α-淀粉酶 定量构效关系 理性设计 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070305[070305] 080501[080501] 0805[工学-能源动力学] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.16866/j.com.app.chem201905003

馆 藏 号：203878615...