基于反向找靶的3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

作     者：马术超 欧阳奔 王丽楠 姚雷 MA Shu-chao;OUYANG Ben;WANG Li-nan;YAO Lei

作者机构：烟台大学分子药理和药物评价教育部重点实验室新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心山东烟台264003 

基　　金：烟台大学博士基金(YX13B04) 山东蓝色经济区人才发展项目(RS11YX) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2020年第30卷第2期

页      码：65-73页

摘      要：目的运用Discovery Studio 2018软件的反向找靶功能,对设计的一类3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物进行药物潜在靶点预测和筛选。方法以取代的苯甲酸甲酯为起始原料,经过亲核加成-消除、亲核取代、缩合等四步反应得到目标化合物。根据靶点筛选结果,用MTT法对其体外抗肿瘤活性进行初步筛选。结果与结论共合成了10个目标化合物,均为新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NM R及HRMS谱确证。化合物5a^5h均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h的活性最佳,对人骨肉瘤细胞Saos-2和U-2 OS的抗增殖活性的IC50值分别是1. 3μmol·L^-1和0. 9μmol·L^-1。

主 题 词：反向找靶 潜在靶点 3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物 抗肿瘤活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.02.001

馆 藏 号：203885721...