新型吡啶苯磺酰胺联喹啉基异羟肟酸类PI3K/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成和生物活性研究

作     者：顾依钰 吕晓庆 马晓东 张浩健 嵇媛媛 丁婉婧 沈立 Gu Yiyu;LüXiaoqing;Ma Xiaodong;Zhang Haojian;Ji Yuanyuan;Ding Wanjing;Shen Li

作者机构：浙江大学海洋学院浙江舟山316021 嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001 安徽中医药大学药学院合肥230012 

基　　金：国家自然科学基金青年基金(No.81402845) 舟山市科技计划(No.2018C81035)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2020年第40卷第1期

页      码：95-107页

摘      要：多靶点药物已成为一种有广阔前景的药物,特别是对抗肿瘤药物的研发.基于候选药物GSK2126458和上市药物Vorinostat的结构特点,设计并合成了一系列新型的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)和组蛋白脱乙酰酶(HDACs)双重抑制剂.生物活性研究发现,化合物GYB-4对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.0和4.2nmol/L;化合物GYB-5对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.3和4.8nmol/L.对所有化合物在HCT116,PC3和A2780细胞株上进行了增殖抑制活性研究,相关的构效关系研究将为PI3K和HDAC双靶点抑制剂的进一步优化提供思路.

主 题 词：磷脂酰肌醇3-激酶 组蛋白去乙酰化酶 双靶点抑制剂 生物活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100701[100701] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc201908021

馆 藏 号：203887565...