聚乙二醇400对黄芩苷及其主代谢物胆汁排泄的影响

作     者：朱亚南 张硕 张敏 王鹏娇 孟小夏 高秀丽 ZHU Ya-nan;ZHANG Shuo;ZHANG Min;WANG Peng-jiao;MENG Xiao-xia;GAO Xiu-li

作者机构：贵州医科大学药学院省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州省普通高等学校微生物与生化药学工程研究中心贵阳550025 

基　　金：国家自然科学基金项目(81160413) 贵州省科技厅项目(黔科合成转字5213号) 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2020年第26卷第10期

页      码：88-93页

摘      要：目的:考察药用辅料聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷及其主代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(B6G)胆汁排泄的影响,并分析其作用机制。方法:大鼠随机分为黄芩苷+水组与黄芩苷+PEG400组,利用10%水合氯醛(剂量4 mL·kg-1)腹腔注射诱导麻醉,制作大鼠胆管插管模型,待大鼠完全清醒后,以168 mg·kg-1剂量的黄芩苷分别给大鼠灌胃相应的黄芩苷水溶液和黄芩苷PEG400溶液,收集给药后0~12 h的胆汁,使用UPLC-MS/MS测定不同时间段药物经胆汁排泄的浓度,采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9μm),流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~9 min,90%~27%B;9~10 min,27%~90%B;10~12 min,90%B),流速0.3 mL·min^-1,柱温30℃,进样量5μL;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式。利用体外孵育法和酶联免疫吸附测定(ELISA)研究PEG400对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8和UGT1A9活性及二者在大鼠肝脏中表达的影响。结果:与黄芩苷+水组相比,黄芩苷+PEG400组大鼠12 h内胆汁中黄芩苷及其主代谢物B6G的累积排泄量分别增加了1.8,2.1倍;PEG400分别使UGT1A8与UGT1A9的酶活性提高了2.0,1.5倍,使肝脏中UGT1A8与UGT1A9的质量分数提高了2.2,1.3倍。结论:PEG400可通过提高UGT1A8与UGT1A9的活性和表达来显著增加黄芩苷及其主代谢物B6G的胆汁排泄,且对B6G胆汁排泄的促进作用大于原形药物黄芩苷,可为PEG400的临床合理应用及黄芩苷等黄酮类药物新剂型的设计提供依据。

主 题 词：黄芩苷 黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷 聚乙二醇400(PEG400) 胆汁 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8 UGT1A9 超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS) 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1005[医学-中医学类] 100501[100501] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13422/j.cnki.syfjx.20200653

馆 藏 号：203898166...