鼠抗人纤维蛋白抗体单链Fv片段的人源化分子设计

作     者：刘士辉 王国力 黄君健 俞炜源 黄培堂 黄翠芬 

作者机构：北京生物工程研究所 

出 版 物：《生物化学杂志》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：1997年第13卷第6期

页      码：677-685页

摘      要：产生免疫原性的残基主要是位于蛋白表面的暴露残基，为了消除鼠抗体对人的免疫原性，利用表面再塑的方法对本室克隆的鼠抗人纤维蛋白抗体单链Ｆｖ片段进行了人源化分子设计．首先确定了鼠及人Ｆｖ片段的表面残基，在此基础上分析了鼠与人抗体Ｆｖ片段表面残基的差异，将存在差异的鼠抗体的表面残基换成人的，从而实现鼠抗体的人源化．提出了残基最高频率人源化及最相似链人源化两种分子设计方案．人源化的鼠抗人纤维蛋白抗体单链Ｆｖ片段的结构经Ｐｒｏｆｉｌｅｓ－３Ｄ检测证明合理，替换的表面残基的溶剂可及性未变，而且未对ＣＤＲｓ的空间构象产生明显影响，应不会影响与纤维蛋白的亲和力，为鼠抗体人源化实验研究奠定了基础．

主 题 词：单链抗体 人源化 分子设计 纤维蛋白抗体 研制 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100102[100102] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13865/j.cnki.cjbmb.1997.06.013

馆 藏 号：203901908...