红系衍生核因子相关因子2基因在芬维A胺诱导NB4细胞凋亡中的作用

作     者：张辉 朱雪花 贾小红 王业伟 张济 王侃侃 ZHANG Hui;ZHU Xue-hua;JIA Xiao-hong;WANG Ye-wei;ZHANG Ji;WANG Kan-kan

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室 上海血液学研究所上海200025 

基　　金：国家自然科学基金(项目编号:30670436) 

出 版 物：《内科理论与实践》 (Journal of Internal Medicine Concepts & Practice)

年 卷 期：2012年第7卷第2期

页      码：100-104页

摘      要：目的:研究干扰红系衍生核因子相关因子2(NRF-2)基因表达对芬维A胺诱导NB4白血病细胞凋亡的影响,探寻白血病治疗的新思路。方法:采用核转染技术将NRF-2的小干扰RNA(siRNA)转入NB4细胞干扰NRF-2的表达,然后再用芬维A胺(1μmol/L)处理NB4细胞,24、48 h后应用流式细胞术膜联蛋白(Annexin-V)异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)双标记法检测细胞凋亡情况。结果:1μmol/L芬维A胺能明显诱导NB4细胞凋亡,并呈时间依赖性和药物剂量依赖性,在凋亡发生过程中NRF-2的mRNA和蛋白水平有上升趋势。通过RNA干扰NRF-2表达后,NRF-2的mRNA以及蛋白水平都明显下降,芬维A胺诱导NB4细胞凋亡的效能也随之减弱。流式细胞术分析干扰组细胞凋亡率仅(29.90±2.45)%,明显低于非干扰组的(43.85±14.40)%(P=0.001)。结论:NRF-2在芬维A胺诱导NB4细胞凋亡过程中扮演着重要的角色,提示芬维A胺可能通过氧化应激途径诱导细胞凋亡。通过这样的途径,设计提高白血病细胞的氧化应激能力可能成为靶向治疗白血病的新途径。

主 题 词：芬维A胺 红系衍生核因子相关因子2 小干扰RNA 氧化应激 NB4细胞 凋亡 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1673-6087.2012.02.009

馆 藏 号：203903721...