MAPK信号转导通路与生存素反义寡核苷酸诱导人胃癌细胞凋亡的关系

作     者：付广 王国斌 卢晓明 黄庆先 郑海 

作者机构：华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科湖北省武汉市430022 

出 版 物：《世界华人消化杂志》 (World Chinese Journal of Digestology)

年 卷 期：2004年第12卷第5期

页      码：1034-1039页

摘      要：目的:探讨分裂原激活的蛋白激酶家族(MAPK)信号转导通路与脂质体生存素(survivin)反义寡核苷酸转染诱导人胃癌细胞系HS-746T凋亡的关系. 方法:设计合成survivin反义寡核苷酸(ASODN)转染胃癌HS-746T细胞,分空白对照组,脂质体和正义链转染组,100,200,400 nmoL/L反义链转染组及P38MAPK、ERK1/2抑制剂组.用流质细胞仪检测转染后2,4,8, 12,24 and 48 h各组细胞增生和凋亡指数.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫细胞化学染色法、Western blot 蛋白免疫印迹法、免疫沉淀法及激酶活性测定法检测各对照组及ASODN组转染后suevivin mRNA和P38MAPK, ERK1/2,survivin蛋白表达和活性的变化. 结果:不同时间空白组、脂质体和正义链转染组ERK1/2, P38MAPK表达均无明显差异,各浓度survivin ASODN转染组凋亡细胞增多,凋亡指数高于其他对照组.P38MAPK抑制剂组凋亡细胞减少,ERK1/2抑制剂组增多.Survivin mRNA和蛋白表达随着转染浓度的增加而降低.磷酸化和非磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)的表达随药物浓度增加而减弱.P38MAPK 的表达在各组均相同,但ASODN转染组活性增高. 结论:Survivin基因反义寡核苷酸在体外可能通过MAPK信号转导通路激活凋亡相关的信号途径P38MAPK,阻断与细胞增生相关的信号途径ERK1/2来诱导胃癌细胞凋亡, 抑制人胃癌细胞的增生.

主 题 词：MAPK信号转导通路 生存素 反义寡核苷酸 胃癌 细胞凋亡 免疫细胞 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.11569/wcjd.v12.i5.1034

馆 藏 号：203906131...