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法尼醇在促氟康唑耐药白念珠菌凋亡中的作用机制

法尼醇在促氟康唑耐药白念珠菌凋亡中的作用机制

作     者:周罗成 王宁 朱莹莹 张姣姣 王海嵘 康健 ZHOU Luocheng;WANG Ning;ZHU Yingying;ZHANG Jiaojiao;WANG Hairong;KANG Jian

作者机构:上海交通大学医学院附属新华医院急诊医学科上海200096 

基  金:上海市卫生和计划生育委员会科研课题(项目编号:201540110) 上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设计划(项目编号:2016zb0203) 

出 版 物:《内科理论与实践》 (Journal of Internal Medicine Concepts & Practice)

年 卷 期:2020年第15卷第1期

页      码:49-52页

摘      要:目的:初步探讨法尼醇促进氟康唑耐药白念珠菌凋亡的可能机制。方法:采用药物浓度梯度法构建氟康唑耐药的白念珠菌株,经鉴定后设为氟康唑耐药组;氟康唑敏感的白念珠菌株作为对照组。在2组中加入终浓度为200μmol/L的法尼醇,孵育24 h后采用四甲基偶氮唑盐(methylthiazolyl tetrazolium,MTT法)比色法检测加入法尼醇后氟康唑耐药与敏感白念珠菌的增殖情况。应用流式细胞仪、激光共聚焦显微镜等,检测并比较2组菌株的胱天蛋白酶3(caspase 3)的活化程度、菌株内还原型谷胱甘肽的含量及细胞内活性氧类(reactive oxygen species,ROS)含量,进而比较不同组菌株在细胞凋亡、细胞内氧化还原及氧化应激水平上的差异。结果:与对照组比较,加入法尼醇后,氟康唑耐药的白念珠菌株增殖下降,其差异具有统计学意义(P=0.0057)。氟康唑耐药组白念珠菌内的还原型谷胱甘肽的含量下降,细胞内ROS含量及胱天蛋白酶3活性上升,且差异均具有统计学意义(分别P=0.011、P=0.023、P=0.036)。结论:法尼醇通过减少耐药菌株细胞内还原型谷胱甘肽的含量,增加胞内ROS含量,增强胱天蛋白酶3活性,使耐药白念珠菌抗氧化能力下降并促使真菌发生细胞凋亡。

主 题 词:法尼醇 氟康唑 白念珠菌 胱天蛋白酶 还原型谷胱甘肽 活性氧类 

学科分类:1007[医学-药学类] 100705[100705] 1001[医学-基础医学] 100103[100103] 10[医学] 

D O I:10.16138/j.1673-6087.2020.01.010

馆 藏 号:203908054...

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