KRAS及其抑制剂的研究进展

作     者：李慧丽 姜飞 任继威 陆涛 陈亚东 LI Huili;JIANG Fei;REN Jiwei;LU Tao;CHEN Yadong

作者机构：中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京211198 

出 版 物：《药学进展》 (Progress in Pharmaceutical Sciences)

年 卷 期：2020年第44卷第1期

页      码：43-55页

摘      要：RAS是人类癌症中最常发生突变的致癌基因,而KRAS则是RAS家族中最常发生突变的亚型,其中多数为12位密码子的突变。突变之后的KRAS使细胞的生长、增殖不受控制,进而导致癌症的发生与发展。尽管经过了30多年的努力,但直接靶向KRAS活性位点的药物开发均以失败告终。由于KRAS与GTP的亲和力极强,同时细胞中GTP浓度较高,以至于使KRAS成为"不可成药"靶点。近期,针对突变的KRAS G12C特异性共价抑制剂在临床试验中取得了突破性进展,为KRAS抑制剂的可成药性提供了临床证据。综述KRAS的结构功能及其小分子抑制剂的设计和临床研究概况,着重介绍具有代表意义的KRAS G12C抑制剂和其作为抗肿瘤药物的最新研发进展,为以KRAS为靶点的药物开发提供研究思路。

主 题 词：KRAS KRAS G12C抑制剂 变构位点 组合疗法 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

馆 藏 号：203910083...