胰岛素聚乳酸微球处方筛选

作     者：胡一桥 郭建新 郑梁元 谭仁祥 

作者机构：南京大学生物系南京210039 中国药科大学南京210009 丽珠制药集团珠海519020 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：1999年第34卷第12期

页      码：822-826页

摘      要：目的：选择胰岛素作为蛋白质模型药物，以聚乳酸为载药聚合物，采用溶剂挥发法，对蛋白质的微球处方及制备条件进行优化。方法：以微球的成球情况、粒径、包封率、产率、含量为指标，首先应用正交设计分析筛选油相、乳化剂、乳化温度和溶剂挥发温度，然后应用均匀设计逐步回归法优化空白微球制备工艺；再根据空白微球的筛选结果，对聚乳酸相对分子质量和浓度两个重要因素进行正交试验，应用理想函数优选产率、包封率和载药量较高的胰岛素聚乳酸微球。应用电子显微镜扫描观察微球水解前后的表面形态。应用显微计数法测定微球粒径及分布。结果：空白微球筛选结果表明以液体石蜡为油相，山梨醇酯肪酸酯８０ 为乳化剂，在室温条件下进行乳化和溶剂挥发有利于微球的制备。均匀设计及逐步回归法筛选空白微球的制备工艺结果表明，聚乳酸的浓度和相对分子质量是决定粒径大小和微球产率的主要因素。载药微球筛选结果表明相对分子质量为１０ ｋＤ的聚乳酸当其浓度为２００ ～３００ ｍｇ·ｍｌ－ １ 时制备得到的微球包封率（ 达７５ ％ 以上） 、含量、产量都较高。胰岛素聚乳酸微球平均粒径为１９－３９ μｍ ，表面光滑，呈球状，在水解１５ ｄ 后表面出现孔隙，但球形骨架仍然完整。结论：采用一系列优选方?

主 题 词：胰岛素 微球 聚乳酸 处方 筛选 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

馆 藏 号：203934344...