基于QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究

作     者：罗赣 徐冰 孙飞 崔向龙 史新元 乔延江 LUO Gan;XU Bing;SUN Fei;CUI Xiang-long;SHI Xin-yuan;QIAO Yan-jiang

作者机构：北京中医药大学中药信息工程研究中心北京100102 教育部中药制药与新药开发关键技术工程研究中心北京100029 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81403112) 北京市重点实验室建设项目(中药基础与新药研究实验室 2014) 北京市自然科学基金项目(7154217) 北京中医药大学优秀青年教师骨干专项(2014-QNJSZX011) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2015年第50卷第3期

页      码：355-359页

摘      要：本文应用质量源于设计（quality by design,Qb D）方法,建立高速剪切湿法制粒过程设计空间并验证。本研究以微晶纤维素（microcrystalline cellulose,MCC）-去离子水体系为载体,颗粒中值粒径和松装密度为关键质量属性,采用Plackeet-Burmann设计对干混时间、干混搅拌桨、切割刀转速、水用量、水加入时间、湿混时间、湿混搅拌桨、切割刀转速和干燥时间进行筛选,中心点复合设计对筛选出的关键工艺参数进行优化,并基于二次多项式回归模型开发过程设计空间。方差分析结果显示回归模型的P值均小于0.05,且失拟值均大于0.1,表明该模型可较好的描述关键质量属性和关键工艺参数之间的关系。设计空间以Overlay plot展示,加入95%置信区间后,可缩小设计空间范围并提高其可靠性,设计空间内的颗粒粒径可控制在250～355μm,颗粒松装密度可控制在0.4～0.6 g·cm^-3。结果显示,基于Qb D理念建立高速剪切湿法制粒过程设计空间,可以提高工艺过程的稳健性和灵活性。

主 题 词：质量源于设计 高速剪切湿法制粒 设计空间 微晶纤维素 过程稳健性 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2015.03.005

馆 藏 号：203935883...