一种新型靶向Frizzled7抗体的筛选及其人源化设计

作     者：解伟 潘维 柴彬淑 曹宇 王逸云 徐艳婕 王进 XIE Wei;PAN Wei;CHAI Bin-shu;CAO Yu;WANG Yi-yun;XU Yan-jie;WANG Jin

作者机构：上海健康医学院药学院上海201318 上海健康医学院上海市分子影像重点实验室上海201318 

基　　金：国家自然科学基金(NSFC81703401) 上海市教育委员会和上海市教育发展基金会“晨光计划”(18CG72) 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2020年第29卷第11期

页      码：1276-1284页

摘      要：目的:获得一种新型靶向人Frizzled7(Fzd7)蛋白的人源化抗体。方法:首先用重组人Fzd7蛋白(rh Fzd7)免疫BALB/c小鼠,获得鼠源抗Fzd7抗体(SHH002),并用生物膜层干涉技术(biolayer interferometry,BLI)检测SHH002的亲和力;测序获得SHH002可变区序列(V区),通过与Human Germline序列库比对选择人源化设计模板,利用Discoverystudio软件对SHH002进行人源化设计,获得人源化抗Fzd7抗体SHH002-hu,并对SHH002-hu的纯度和亲和力进行验证,最后通过MTT实验初步验证其抗肿瘤活性。结果:杂交瘤筛选技术获得高亲和力(亲和力常数KD95%,BLI法验证其KD<1.0×10^-12mol·L^-1,MTT实验表明SHH002-hu可有效抑制三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的体外增殖。结论:本实验获得了高度人源化且高亲和力的靶向Fzd7抗体SHH002-hu,为多种恶性肿瘤提供一种全新的靶向治疗候选方案。

主 题 词：Frizzled7 抗体人源化 抗肿瘤 亲和力 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 100706[100706] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

馆 藏 号：203948342...