取代腺嘌呤类化合物的合成及其抗病毒活性研究

作     者：吴广 刘嘉 牛春娟 李科 WU Guang;LIU Jia;NIU Chun-Juan;LI Ke

作者机构：第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433 

基　　金：上海市2004年度重大科技攻关项目(2004DZ19209) 

出 版 物：《药学实践杂志》 (Journal of Pharmaceutical Practice)

年 卷 期：2009年第27卷第6期

页      码：426-429页

摘      要：目的:修饰阿德福韦(ADV)结构,设计合成新化合物,研究其对乙肝病毒HBsAg、HBeAg的抑制活性。方法:以(ADV)为原料,经磷酰氯化、三氟乙醇酯化和氯甲酸酯缩合等反应,设计合成了未见文献报道的8个嘌呤类目标化合物1a-1h,所有化合物经1HNMR谱等确证;体外药理实验采用酶联免疫法(ELISA),阳性药物采用临床常用同类药物ADV。结果:设计合成的8个化合物,对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d,1e,1g,1h对HBsAg抑制活性与ADV相当,化合物1g对HBeAg抑制活性与ADV相当。所有目标化合物对HBsAg抑制活性好于对HBeAg抑制活性。结论:在嘌呤环N6位引入较长碳链的1g活性最佳。

主 题 词：阿德福韦 化学合成 核苷类化合物 抗乙肝病毒活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1006-0111.2009.06.008

馆 藏 号：203948705...