棘白菌素B新型衍生物的设计合成及体外抗真菌活性

作     者：朱冰 东圆珍 张喜全 马洁 ZHU Bing;DONG Yuanzhen;ZHANG Xiquan;MA Jie

作者机构：复旦大学药学院上海201203 上海多米瑞生物技术有限公司上海201203 正大天晴药业集团股份有限公司江苏南京210000 

基　　金：国家重点研发计划“新型畜禽药创制与产业化研究”项目(2017YFD0501404) 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2020年第51卷第6期

页      码：704-712页

摘      要：本研究以棘白菌素B母核(ECBN)为基础,在侧链中引入了多肽结构,并探索出了棘白菌素B新型衍生物的固相及液相联合合成的路线。以不同芳香性氨基酸、极性带正电荷氨基酸以及脂肪酸为原料合成了14个新的棘白菌素B衍生物,分别对其进行了抗真菌活性、溶血毒性、水溶性评估,筛选得到了ECBN-[3-(2-萘基)-D-丙氨酸]-(2,4-二氨基丁酸)-月桂酸(ECBN-D-2-Nal-Dab-C12,13)。相比于阿尼芬净,13在保留抗真菌活性的同时,溶血毒性大大降低,并且水溶性得到极大改善,时间-杀菌曲线也证实二者对白念珠菌和克柔念珠菌有相似的杀菌效果。因此,13可作为候选化合物进一步研究和开发。

主 题 词：棘白菌素B衍生物 抗真菌药 固-液相合成 抗真菌活性 水溶性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.005

馆 藏 号：203948789...