硫酸氢氯吡格雷固体分散体的制备及生物相关性体外评价

作     者：王众勤 卢恩先 沈琦 WANG Zhongqin;LU Enxian;SHEN Qi

作者机构：上海交通大学药学院上海200240 上海奥科达生物医药科技有限公司研发部上海201318 

出 版 物：《药学服务与研究》 (Pharmaceutical Care and Research)

年 卷 期：2020年第20卷第4期

页      码：266-272页

摘      要：目的:采用不同工艺制备硫酸氢氯吡格雷固体分散体,并进行生物相关性体外评价,以筛选出理想的生产工艺。方法:将硫酸氢氯吡格雷与Soluplus按1∶1(w/w)混合,分别采用溶剂蒸发法、喷雾干燥法、热熔制粒法和热熔挤出法制备硫酸氢氯吡格雷固体分散体,用X射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体的晶体形态进行检测,运用两单元介质转运法评价各固体分散体在pH 6.8介质中的溶解状态及析出情况。结果:两单元介质转运法是基于生理环境设计的,5 ml/min的泵速对不同工艺制备的硫酸氢氯吡格雷固体分散体有较强的区分力。溶剂蒸发法制备的固体分散体在pH 6.8介质中维持过饱和度的能力低于喷雾干燥法、热熔挤出法和热熔制粒法制备的固体分散体。热熔挤出法制备的固体分散体不稳定,放置后会转变为晶型。热熔制粒法制备的固体分散体中硫酸氢氯吡格雷为晶型,并且工艺不佳。结论:喷雾干燥法工艺稳健,制备的固体分散体稳定,能增加硫酸氢氯吡格雷在pH 6.8介质中的溶解性,保持较高的过饱和度。两单元介质转运法具有生物相关性和区分力,可用于硫酸氢氯吡格雷等弱碱性药物固体分散体的开发。

主 题 词：硫酸氢氯吡格雷 固体分散体 制备工艺 生物相关性评价 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1002[医学-临床医学类] 0703[理学-化学类] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.5428/pcar20200407

馆 藏 号：203968413...