含苯并噻唑的4-氨基喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

作     者：张路野 张洋 汪正捷 王涛 刘丽敏 刘秀娟 李二冬 宋攀攀 郑甲信 可钰 单丽红 刘宏民 张秋荣 Zhang Luye;Zhang Yang;Wang Zhengjie;Wang Tao;Liu Limin;Liu Xiujuan;Li Erdong;Song Panpan;Zheng Jiaxin;Ke Yu;Shan Lihong;Liu Hongmin;Zhang Qiurong

作者机构：郑州大学药学院郑州450001 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州450001 省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 教育部药物制备关键技术重点实验室郑州450001 

基　　金：国家自然科学基金(No.U1904163) 蛋白关键研究(No.2018YFE0195100) 省部共建食管癌防治国家重点实验室资助的开放基金(No.K2020000X)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2020年第40卷第7期

页      码：1967-1974页

摘      要：为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型的含苯并噻唑结构的4-氨基喹唑啉类衍生物,并采用噻唑蓝(MTT)法测定了目标化合物对人乳腺癌细胞系(MCF-7)、人胃癌细胞系(MGC-803)、人前列腺癌细胞系(PC-3)和人高度分化的胃癌细胞系(HGC-27)四种肿瘤细胞的抗增殖活性.结果显示大部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中2-((苯并[d]噻唑-2-基甲基)硫亚基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-喹唑啉-4-胺(13n)对MCF-7、MGC-803、PC-3和HGC-27四种细胞显示出最好的抗增殖活性,IC50值分别为(6.01±0.54),(7.63±0.48),(6.16±0.34)和(7.59±0.62)μmol·L^-1,其活性均优于阳性对照物吉非替尼.分子对接结果显示化合物13n能与表皮生长因子受体(EGFR)很好地结合,为抗肿瘤药物的研究提供了线索.

主 题 词：苯并噻唑 4-氨基喹唑啉 合成 抗肿瘤活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc201902036

馆 藏 号：203973854...