MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究

作     者：张健 石运涛 佟童 刘丹 赵临襄 ZHANG Jian;SHI Yun-tao;TONG Tong;LIU Dan;ZHAO Lin-xiang

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 

基　　金：国家自然科学基金项目(81773578) 辽宁省兴辽人才计划项目(XLYC1902089) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2020年第30卷第9期

页      码：537-541页

摘      要：目的改进优化eFT508的合成路线,提高反应收率和产品纯度。方法以市售廉价易得的2,5-二溴-3-甲基吡啶为起始原料,经氰基取代、水解、氧化、贝克曼重排得到吡啶酮类化合物,再经过酯基水解、成酰胺得到中间体5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺,中间体经环化、Buchwald-Hartwig偶联、脱去保护基即可得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为14.2%(以2,5-二溴-3-甲基吡啶计),优于原研路线(收率3.7%),目标化合物纯度达99.5%,其结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,新合成工艺条件温和、毒性小,为未来工业化生产奠定了基础。

主 题 词：eFT508 5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈 5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺 工艺改进 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.09.003

馆 藏 号：203978750...