磷酸二酯酶4b抑制剂定量构效关系及分子对接研究

作     者：赵东升 万金玉 高银谊 郭幼红 Zhao Dongsheng;Wan Jinyu;Gao Yinyi;Guo Youhong

作者机构：泉州医学高等专科学校药学院泉州362100 中山大学中山医学院广州510080 

出 版 物：《化学通报》 (Chemistry)

年 卷 期：2020年第83卷第10期

页      码：940-945页

摘      要：磷酸二酯酶4(PDE4)是第二信使环磷酸腺苷(cAMP)选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场(CoMFA)方法,对系列嘧啶二芳基取代的PDE4b抑制剂构建了合理的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用,发现该系列化合物的嘧啶环2位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性;嘧啶环4位、5位两个碳原子上建议保留小体积取代基;嘧啶环6位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性。本研究可为后续合理设计高效的PDE4b抑制剂提供理论指导。

主 题 词：磷酸二酯酶4b(PDE4b) 抑制剂 三维定量构效关系 比较分子场 分子对接 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 10[医学] 

D　O　I：10.14159/j.cnki.0441-3776.2020.10.012

馆 藏 号：203986121...