新的α-氨基酰胺衍生物的设计合成及活性评价

作     者：童坤 任凤霞 程京超 于子兴 贾红新 史卫国 TONG Kun;REN Feng-xia;CHENG Jing-chao;YU Zi-xing;JIA Hong-xin;SHI Wei-guo

作者机构：军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 中国人民解放军联勤保障部队第991医院襄阳441011 

基　　金：北京市科技计划课题(Z131100002713004) 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09301003) 

出 版 物：《国际药学研究杂志》 (Journal of International Pharmaceutical Research)

年 卷 期：2020年第47卷第7期

页      码：560-565页

摘      要：目的设计合成新的含α-氨基酰胺结构的化合物,为开发治疗神经病理性疼痛药物提供先导化合物。方法以拉芬酰胺(ralfinamide)为先导化合物,将A环部分替换成苯并杂环结构2,3-二氢苯并呋喃或2,3-二氢苯并[b][1,4]二呕恶英,得新化合物5a^5f。通过福尔马林舔足实验和体外模片钳实验,评价各化合物的体内外生物活性。结果在体内福尔马林模型上,化合物5e的镇痛活性优于阳性药拉芬酰胺(P<0.05),活性提高达60%以上;体外模片钳实验结果显示,除5d外,其他化合物对钠离子通道Nav1.7的抑制活性明显低于阳性药拉芬酰胺(P<0.05或P<0.01)。结论通过对拉芬酰胺A环结构进行优化,得到了镇痛活性比拉芬酰胺更好的新化合物。本研究结果可为相关研究提供有益参考。

主 题 词：α-氨基酰胺衍生物 钠离子通道阻滞剂 Nav1.7 神经病理性疼痛 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.13220/j.cnki.jipr.2020.07.012

馆 藏 号：203986572...