1-取代四氢异喹啉类PAK4抑制剂的设计合成及生物活性研究

作     者：赵伟东 宋帅 吴天啸 郝晨洲 郭靖 殷文博 赵冬梅 ZHAO Wei-dong;SONG Shuai;WU Tian-xiao;HAO Chen-zhou;GUO Jing;YIN Wen-bo;ZHAO Dong-mei

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2020年第30卷第10期

页      码：589-598,605页

摘      要：目的设计合成1-取代四氢异喹唑啉类p21活化激酶4(PAK4)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以4-甲氧基苯甲醛和3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,经过Perkin缩合反应、酯化、环合、水解、酰胺化、环合还原、缩合反应得到13个1-菲基-2-酰基-6,7-二甲氧基-2(1H)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物(A类);以3,4-二甲氧基苯乙胺和取代的萘甲酸为起始原料,经过酰胺化、环合还原、酰化、脱保护、取代、二次脱保护反应得到9个1-萘基-2-酰基-6,7-二甲氧基-2(1H)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物(B类)。采用均相时间分辨荧光技术测试目标化合物对PAK4的体外酶抑制活性。结果与结论合成了22个1-取代四氢异喹啉类衍生物,目标化合物的结构经ESI-MS和1H-NMR谱确证。初步体外酶活性测试结果表明,A类化合物的PAK4抑制活性与先导化合物1-[6,7-二甲氧基-1-(3,6,7-三甲氧基-9菲基)-2(1H)-3,4-二氢异喹啉]乙酮相当,其中3个化合物对PAK4的抑制活性显著优于先导化合物,具有进一步研究的价值;B类化合物的活性弱于先导化合物。

主 题 词：p21活化激酶4(PAK4) 抑制剂 酶抑制活性 四氢喹唑啉 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.10.002

馆 藏 号：203986883...