保罗样激酶1保罗盒结构域:肿瘤治疗的新靶标

作     者：付正豪 苏美华 刘晓平 陈云雨 Zhenghao Fu;Meihua Su;Xiaoping Liu;Yunyu Chen

作者机构：皖南医学院药物筛选与评价研究所安徽芜湖241002 吉林大学中日联谊医院风湿免疫科吉林长春130033 

基　　金：国家自然科学基金(No.81703546) 安徽省自然科学基金(No.1808085QH265) 吉林省科技发展计划项目(No.20160520045JH) 安徽省高校自然科学研究重大项目(No.KJ2019ZD30) 安徽省重点研究与开发计划项目(No.202004a07020041)资助 

出 版 物：《生物工程学报》 (Chinese Journal of Biotechnology)

年 卷 期：2020年第36卷第11期

页      码：2298-2312,I0001页

摘      要：保罗样激酶1(Polo-like kinase 1,Plk1)与恶性肿瘤的发生与发展密切相关,被认为是肿瘤分子靶向治疗中最具潜力的重要靶标之一。目前,针对Plk1激酶结构域(Kinase domain,KD)设计Plk1抑制剂已成为研究热点,其中部分小分子抑制剂已进入Ⅰ/Ⅱ期临床研究并展现出良好的抗癌前景。尽管Plk1 KD结构域抑制剂具有一定的靶标选择性,但鉴于作为ATP结合口袋的KD结构域在众多激酶结构中的高度保守性和易导致交叉耐药等问题,这使开发高选择性的Plk1 KD结构域抑制剂面临极大的挑战。保罗盒结构域(Polo-Box domain,PBD)作为Plk1特有的底物结合域,在调控Plk1的亚细胞定位中具有重要功能,被认为是未来高选择性Plk1抑制剂开发的理想靶标。文中对Plk1 PBD的分子结构、生物学功能和相关抑制剂的研究进展进行了综述和展望,以期为靶向Plk1 PBD结构域抑制剂的分子设计提供有益的借鉴和参考。

主 题 词：保罗样激酶1 抑制剂 保罗盒结构域 蛋白质-蛋白质相互作用 变构调节剂 分子靶向治疗 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 0831[工学-公安技术类] 1007[医学-药学类] 1001[医学-基础医学] 0836[0836] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13345/j.cjb.200132

馆 藏 号：203991384...