核苷类前药ProTides的不对称合成:磷手性中心的构建

作     者：刘祎辰 程杰飞 洪然 Liu Yichen;Cheng Jiefei;Hong Ran

作者机构：中国科学院上海有机化学研究所分子合成卓越中心天然产物有机合成化学重点实验室上海200032 上海中医药大学创新中药研究院上海201203 中国科学院大学北京100049 

基　　金：中国科学院前沿科学重点研究(No.QYZDY-SSW-SLH026) 中国科学院战略性先导科技专项(No.XDB20000000)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2020年第40卷第10期

页      码：3237-3248页

摘      要：抗病毒药物瑞德西韦正处于临床试验阶段,以验证其对新型冠状病毒的疗效.瑞德西韦是一类结构特殊的前药(prodrug),原先由吉利德公司开发用于埃博拉病的治疗.ProTide(prodrug nucleotide)技术是McGuigan等发展的一种前药设计策略,在抗病毒、抗肿瘤等药物的开发中具有广泛应用.ProTide分子中五价磷原子的手性对药物活性的影响显著.因此,此类结构的高效不对称合成引起了学术界和工业界的广泛兴趣.归纳了近年来ProTide立体选择性偶联方法的新进展,分两类分别进行综述,即使用光学纯P(V)前体的反应和使用消旋的P(V)前体的反应.包括(动态)动力学拆分在内的多种策略被用于构建此类磷手性中心,其中一些合成方法可实现千克规模的制备.还总结了光学纯磷酰胺前体的不对称合成方法.此外,对一些代表性的ProTide试验药物的临床表现,也做了简要讨论.

主 题 词：抗病毒 不对称合成 核苷类似物 ProTide 磷中心手性 

学科分类：1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc202005030

馆 藏 号：203993368...