抗破伤风毒素人源单克隆抗体制剂配方的初步筛选

作     者：王建锋 叶星 南建军 安晨 宋兰兰 毛晓燕 WANG Jian-feng;YE Xing;NAN Jian-jun;AN Chen;SONG Lan-lan;MAO Xiao-yan

作者机构：兰州生物制品研究所甘肃省大分子蛋白生物药工程研究中心甘肃省疫苗工程技术研究中心甘肃兰州730046 

出 版 物：《中国生物制品学杂志》 (Chinese Journal of Biologicals)

年 卷 期：2020年第33卷第12期

页      码：1392-1397页

摘      要：目的初步筛选抗破伤风毒素人源单克隆抗体制剂配方组成。方法以PBS为缓冲体系,聚山梨酯-80(Tween-80)为表面活性剂,乙二胺四乙酸(EDTA)为抗氧化剂及溶液不同pH值为关键因素,实验设计(Design of Experiment,DOE)10组抗破伤风毒素人源单克隆抗体制剂配方,分别进行加速稳定性试验[40℃保存0、1、7及14 d],分析单克隆抗体主要质量属性[分子排阻-高效液相色谱(size-exclusive-high performance chromatography,SEC-HPLC)和毛细管凝胶电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfate,CE-SDS)分析纯度,毛细管等点聚焦(capillary isoelectric focusing,cIEF)分析电荷变异体,动物实验检测抗体效价)]变化,初步确定制剂最适配方。结果单克隆抗体制剂经SEC-HPLC分析,1、2、9及10制剂配方组纯度较好,经CE-SDS分析,1、2、7~10制剂配方组纯度较好;经cIEF分析电荷变异体,2及9制剂配方组保护效果较好;经动物实验检测,1、2、7~10制剂配方组抗体效价较好;初步确定2及9制剂配方组为最适制剂配方。结论初步筛选出2组抗破伤风毒素人源单克隆抗体制剂配方,Tween-80浓度及制剂溶液pH值可能是影响抗体稳定的主要因素。本研究为单克隆抗体制剂的进一步优化提供了方向及依据。

主 题 词：抗破伤风毒素 单克隆抗体 制剂配方 实验设计 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 1001[医学-基础医学] 100103[100103] 10[医学] 

D　O　I：10.13200/j.cnki.cjb.003220

馆 藏 号：203996153...