摘要：近几十年里,全球经历了多次重大病毒暴发,包括西非的埃博拉疫情、南美的寨卡病毒流行以及近期的全球COVID-19大流行。在这些疫情应对过程中,有效的疫苗为保护人民健康作出了重大贡献,但面对新发突发传染病防控不断出现的新问题,全球传统疫苗研发模式正面临前所未有的机遇与挑战,暴露了传统疫苗开发的时间长、成本高等局限性。本文探讨了现代疫苗临床试验中的创新设计,深入探讨针对疫苗特有的随机化方法,同时梳理了疫苗试验设计中的关键统计学考量,以期为疫苗开发提供科学支持,推动疫苗研发领域的持续创新与实践优化。

摘要：目的研究我国一个常染色体隐性遗传的视网膜色素变性（RP）家系患者的临床表型及致病基因突变，并分析表型与基因型间的关系。方法实验研究。收集了宁夏人民医院眼科诊治的一个RP家系的临床资料，共有7名家庭成员参与研究，其中包括2名患者和5名正常成员。完善家系内所有参与成员的眼科检查，包括最佳矫正视力（BCVA）、视野、眼底照相、光学相干断层扫描（OCT）及全视野视网膜电流图（ERG）等。针对180个已知的遗传性视网膜疾病致病基因及9个高度可疑的候选基因设计目标区域捕获芯片，利用该捕获芯片对先证者（Ⅳ-4）进行目标区域内的高通量二代测序，借助优化的生物信息学分析对捕获的遗传变异进行筛查过滤，最终通过家系内共分离验证确认致病突变，进一步分析该突变与患者表型间的关系。结果临床检查结果表明该家系内的2名患者的临床表现均符合典型的RP改变，遗传学分析结果证实了ABCA4基因c．419G〉A突变是该家系的致病突变。该突变导致了ABCA4基因所编码的蛋白第140号氨基酸由精氨酸变为谷氨酰胺（***140Gln），保守性分析显示该突变位点在各物种中高度保守，PloyPhen-2软件预测结果表明该突变具有较高的致病性。结论本研究借助基于高通量二代测序平台的目标区域捕获测序，首次发现了ABCA4基因新突变***40Gln是一个常染色体隐性遗传RP家系的致病突变，进一步扩充了ABCA4基因的遗传突变谱及表型谱。