摘要：目的:调查在广州地区人群中HPA-1～17基因的多态性及其表达频率。方法:采用序列特异性引物-聚合酶链反应(SSP-PCR)对500名健康的血小板捐献者的HPA基因进行分型。结果:广州地区健康的血小板捐献者中表达出HPA-a基因中的1a～17a基因;各基因独立的分布频率中,HPA-1a(99.8%)、2a(99.85%)、3a(56.3%)、4a(99.9%)、5a(98.8%)、6a(98.6%)、15a(55.1%),HPA-7a～14a、16a、17a均为100%。仅表达HPA-b基因中的1b、2b、3b、4b、5b、6b和15b,分布频率为HPA-1b(0.2%)、2b(0.15%)、3b(43.7%)、4b(0.1%)、5b(1.2%)、6b(1.4%)、15b(44.9%);未表达HPA-7b、8b、9b、10b、11b、12b、13b、14b、16b和17b;说明HPA-1a～17a和HPA-3b、15b在广州地区为高频率基因。在与中国汉族不同地区HPA基因多态性分布的比较分析中发现,广州地区人群中HPA基因频率与北京地区人群的差异较明显;在与部分国家民族人群的比较分析中发现,广州地区人群中HPA基因频率与欧洲、美国、英国和埃及人群有较明显差异,而与日本和泰国人群的差异较小。文中调查和分析了HPA基因组合型及其频率,发现广州地区HPA基因有40种组合型,其中仅有5种基因组合型频率>10%(占25%),另外35种基因组合型的频率均<9%(占75%)。结论:数据提示广州地区人群中HPA基因遗传距离较接近。HPA基因表达和分布频率在中国汉族人群中存在南北差异。与不同亚洲以外的种族和国家之间亦表现出基因表达和分布的差异。HPA基因多态性研究数据有利于指导地区性血小板供者库库容的设计,配合临床开展选择适合性血小板输注,避免同种免疫造成的血小板输注无效,且对开展HPA相关临床研究具有重要意义。

摘要：目的为存在抗-HLA的妊娠合并再生障碍性贫血(简称再障)而血小板输注无效患者,从血小板供者库中寻找相匹配的血小板输注并追踪输注效果,确保患者顺利生产以及后续的治疗。方法对1名再障孕妇用ELISA方法检测血小板抗体、用Luminex方法检测抗-HLA特异性;提取患者及血小板供者(库)523名DNA做高分辨HLA基因分型检测;利用自行设计的"血小板输注无效风险评估"软件在血小板供者库中查找出与患者ABO血型相、HLA基因型与患者相容且不含患者特异性HLA Eplets(表位)及其抗体的供者,招募其来做单克隆抗体固相血小板抗体试验(MASPAT)配型后捐献1 U血小板输注给患者,并追踪输注24 h效果。结果血小板抗体检测:患者仅含抗-HLAⅠ类抗体;抗体特异性鉴定:针对Eplets为65QIA,相应的抗-HLA为HLA-B^(*)27∶08、B^(*)27∶05、B^(*)07∶02、B^(*)55∶01、B^(*)67∶01、B^(*)54∶01;抗-HLA-Ⅱ类阴性。高分辨HLA基因分型:患者与供者HLA基因型均为HLA-A^(*)02∶07、A^(*)11∶01,B^(*)46∶01、B^(*)46∶01,C^(*)01∶02、01∶03,DRB1^(*)04∶05、DRB1^(*)0901,DQB1^(*)03∶03、DQB1^(*)04∶01;MASPAT配型:阴性。患者输注该供者的配型血小板1 U后24 h血小板计数(Plt)(×10^(9)/L)由输注前1上升至33。4周后患者剖宫产1男婴,术后血小板低下,有出血倾向,再次招募该献血者,输注1 U血小板后24 h Plt(×10^(9)/L)由输注前5上升至37。追踪产后2 d母婴生命体征均正常。结论妊娠合并再障患者抗-HLA导致的血小板输注无效,可通过建立血小板供者库,及时筛选输注HLA基因型相容且不含患者特异性HLA表位供者的血小板,而得到有效治疗。