摘要：异常聚集的α-突触核蛋白(α-synuclein)是帕金森病的主要病理特征,研发α-synuclein PET显像剂有助于帕金森病的早期诊断和治疗。本文设计并合成了一种新型α-synuclein探针^(18)F-YM(2-((3-氟[^(18)F]苄基)硫基)-6-(3-氟丙氧基)苯并噻唑),采用铜介导的放射性氟化标记策略,结合A53T小鼠和正常小鼠PET成像,评估此新型探针的体内性能。研究表明,^(18)F-YM的合成时间约60min,未校正收率大于10%,比活度为8.5 GBq·μmol^(-1),放射化学纯度大于95%。小动物PET显像结果显示,苯并噻唑类化合物^(18)F-YM在表达α-synuclein的A53T小鼠脑中浓聚且摄取值显著高于正常小鼠脑中对应值。定量分析结果显示,注射后30 min,A53T小鼠与正常小鼠脑摄取值分别为(2.35±0.06)%ID/g和(1.38±0.15)%ID/g。体内外自显影和病理分析证实^(18)F-YM能够识别A53T小鼠中丘脑、黑质和纹状体等脑区聚集的α-synuclein。而体内生物分布观测显示^(18)FYM在正常小鼠脑中被快速清除。这表明^(18)F-YM在大脑中的非特异性结合较低,有利于获得对比度良好的图像。临床前研究初步表明,苯并噻唑类化合物,^(18)F-YM,具有较好的成像性能,可能是潜在的α-synuclein PET探针。