摘要：目的评价盐酸乙胺丁醇片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉试验设计。空腹试验纳入48例受试者,餐后试验纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂0.25 g。按不同的时间点采静脉血,用液相色谱串联质谱法测定受试者血浆中乙胺丁醇的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0和SAS(9.4)计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果空腹口服盐酸乙胺丁醇受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(8.43±2.72)×10^(2)和(8.49±3.27)×10^(2) ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(5.40±0.95)×10^(3)和(5.39±0.97)×10^(3) ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(5.80±0.97)×10^(3)和(5.78±1.01)×10^(3) ng·h·mL^(-1)。餐后口服盐酸乙胺丁醇受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(7.98±2.37)×10^(2)和(8.18±2.26)×10^(2) ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(5.02±0.64)×10^(3)和(5.01±0.50)×10^(3) ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(5.36±0.69)×10^(3)和(5.34±0.51)×10^(3) ng·h·mL^(-1)。C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在80.00%~125.00%内。试验过程中空腹组和餐后组不良事件发生率分别为27.08%(13例/48例)和54.17%(13例/24例),试验过程均无严重不良事件和非预期不良事件发生。结论两种盐酸乙胺丁醇片在中国健康受试者单次空腹和餐后给药条件下具有生物等效性,且安全性良好。

摘要：目的研究阿德福韦酯片受试制剂(10mg)和参比制剂(10 mg)在健康人空腹及餐后状态下的药代动力学特征,并对两种制剂的生物等效性进行评价。方法空腹试验24例健康受试者,餐后试验26例健康受试者,按双周期、自身交叉设计、单剂量口服阿德福韦酯片受试制剂或参比制剂10 mg,使用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件(7.0版本)进行非房室模型药代动力学参数的估算分析,评价两种制剂的生物等效性。结果单次空腹口服药物后,参比制剂和受试制剂的C_(max)分别为(24.92±6.01)和(24.04±3.58)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(284.85±45.04)和(299.69±49.31)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(304.44±47.58)和(317.27±50.04)ng·h·mL^(-1),t_(max)为0.75和1 h,t1/2为(9.02±1.06)和(9.60±1.81)h。在餐后试验中,参比制剂和受试制剂的C_(max)分别为(22.88±4.09)和(22.88±4.19)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(287.42±52.07)和(291.11±53.68)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(302.74±52.95)和(308.05±53.88)ng·h·mL^(-1),t_(max)为3.5和3.5 h,t1/2为(9.54±2.47)和(9.17±2.03)h。受试制剂与参比制剂几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论2种阿德福韦酯片在中国健康受试者体内具有生物等效性。