摘要：保罗样激酶1(Polo-like kinase 1,Plk1)与恶性肿瘤的发生与发展密切相关,被认为是肿瘤分子靶向治疗中最具潜力的重要靶标之一。目前,针对Plk1激酶结构域(Kinase domain,KD)设计Plk1抑制剂已成为研究热点,其中部分小分子抑制剂已进入Ⅰ/Ⅱ期临床研究并展现出良好的抗癌前景。尽管Plk1 KD结构域抑制剂具有一定的靶标选择性,但鉴于作为ATP结合口袋的KD结构域在众多激酶结构中的高度保守性和易导致交叉耐药等问题,这使开发高选择性的Plk1 KD结构域抑制剂面临极大的挑战。保罗盒结构域(Polo-Box domain,PBD)作为Plk1特有的底物结合域,在调控Plk1的亚细胞定位中具有重要功能,被认为是未来高选择性Plk1抑制剂开发的理想靶标。文中对Plk1 PBD的分子结构、生物学功能和相关抑制剂的研究进展进行了综述和展望,以期为靶向Plk1 PBD结构域抑制剂的分子设计提供有益的借鉴和参考。

摘要：基因工程是生物制药专业的核心专业课,具有较强的理论性和实践性。基因工程实验教学是基因工程教学的核心环节,但目前普遍存在实验内容陈旧、教学方法枯燥、单元衔接散乱、演示性实验偏多等缺点,极大地降低了基因工程实验教学的效果。为了提高学生的实验技能和创新能力,我们提出了整合型设计性基因工程综合大实验的教学模式。以重组人β-catenin原核表达和分离纯化为核心内容,从实验准备、实验设计、实验操作和实验分析等方面,对基因工程实验教学模式进行了改革和探索。实践证明,整合型设计性基因工程综合大实验建立了从"分子设计到产品研发"的自由实践教学模式,显著提高了基因工程的教学质量,提高了学生的实验技能和综合素质,是培养学生科研思维和创新能力的有效途径。本文探索的整合型设计性基因工程综合大实验具有良好的推广性和示范性,可为基因工程教学提供有益的参考。