摘要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的重要跨膜受体,在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤细胞增殖、分化、转移等生命活动密切相关。EGFR已成为治疗肿瘤的靶点,针对该靶点设计的药物主要分为单克隆抗体和小分子抑制剂两大类,小分子抑制剂易导致EGFR出现突变而产生耐药现象,从而影响其临床应用。突变主要发生在酪氨酸激酶区域ATP结合位点附近,主要为19号外显子上的缺失突变,18号和21号外显子上的点突变。针对近几十年来国内外研究者对EGFR出现的耐药突变类型,及其与小分子抑制剂的相互作用方式进行综述,以期为后续EGFR靶点药物的研发提供参考。

摘要：萘醌是一种天然色素,因其独特的抗肿瘤活性而引起广泛关注。1,4-萘醌作为其中分布最广的一类物质,具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗疟等生物活性,其结构大量存在于多种抑癌靶标抑制剂中,已被广泛应用于医药研究领域。本文根据取代位的不同,对合成源1,4-萘醌衍生物进行分类,包括单醌环取代、苯环醌环取代、萘醌并杂环及其他类衍生物这几类,并对其抗肿瘤活性及构效关系进行分析,以期为后续新型1,4-萘醌衍生物的设计提供一定参考。

摘要：本文设计合成了一系列2-羟基-1,4-萘醌衍生物,所有化合物均经过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、HRMS进行结构确认,通过细胞增殖实验筛选得到化合物5d对A549细胞表现出较高的抗肿瘤活性,IC_(50)值为4.91μmol·L^(-1),进一步通过细胞周期实验、蛋白质免疫印迹技术、分子对接等方法,研究了化合物5d诱导A549细胞凋亡的机制。结果发现,5d可以破坏线粒体膜功能、升高活性氧水平,并通过下调Akt和p-STAT3蛋白表达水平促进A549细胞的凋亡,具有潜在的药物开发及应用价值。