摘要：目的:研制黄体酮缓释栓,研究其家兔药动学。方法:采用正交设计法,以体外释放度为指标,优化黄体酮缓释栓的处方。体外释放度采用中国药典2000年版二部转篮法,体内血药浓度用磁性分离酶联免疫法和3P97程序计算药动学参数。结果:体外释放行为符合零级动力学;体内过程为二室模型,药动学参数为t1/2Ke=12.7h,tpeak=0.5h,Cm ax=48.8μg.L-1,AUC0-24h=385.1μg.L-1.h。结论:该制剂具有缓释特征。

摘要：目的:研究氨麻美敏分散片受试制剂与参比制剂中盐酸伪黄碱、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚的人体相对生物利用度及生物等效性。方法:18名健康受试者采用随机分组自身交叉对照实验设计,口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂各2片(相当于对乙酰氨基酚650mg,盐酸伪麻黄碱60mg,氢溴酸右美沙芬30mg,马来酸氯苯那敏4mg),定时取血,用LC-MS/MS法测定血药浓度,以DAS软件计算人体相对生物利用度,评价生物等效性。结果:口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂,盐酸伪麻黄碱的消除半衰期分别为(4.3±1.6)h和(4.0±1.5)h,达峰时间分别为(1.8±1.3)h和(1.9±1.0)h,达峰浓度分别为(463.3±149.7)和(462.6±193.6)μg.L-1,相对生物利用度为(105.7±44.6);马来酸氯苯那敏的消除半衰期分别为(20.0±8.2)h和(18.2±8.5)h,达峰时间分别为(3.0±1.3)h和(3.2±1.6)h,达峰浓度分别为(8.8±3.8)μg.L-1和(9.3±4.5)μg.L-1,相对生物利用度为(104.0±38.3);氢溴酸右美沙芬的消除半衰期分别为(4.0±1.4)h和(3.8±1.7)h,达峰时间分别为(2.6±1.2)h和(2.9±2.1)h,达峰浓度分别为(5.8±6.8)μg.L-1和(5.8±6.8)μg.L-1,相对生物利用度为(93.7±25.3);对乙酰氨基酚的消除半衰期分别为(3.1±1.4)h和(3.2±1.6)h,达峰时间分别为(1.2±0.8)h和(1.2±0.6)h,达峰浓度分别为(9924.5±4419.6)μg.L-1和(10131.1±5320.3)μg.L-1,相对生物利用度为(112.3±57.9)。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱 (Dau)在犬体内药代动力学特征。方法采用拉丁方设计对5只犬进行静注、灌胃2种给药途径及5个剂量的实验 ,用HPLC_UV法测定血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果犬静注Dau6mg·kg-1后 ,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程 ,t1/2(α)6～12min ,K12>K21,t1/2 (β)(2.7±0.4)h ,Vd11.18L·kg-1。Dau灌胃给药后各犬C_T曲线呈显著双峰现象 ,各剂量组tpeak(1) 为 (0.8±0.6)～ (1.2±0.5)h ,tpeak(2)为(5.2±3.2)～ (6.5±1.9)h ,Cmax(2)一般小于相应的Cmax(1)。在12.5～25mg·kg-1范围Dau呈线性消除 ,两者t1/2(el)、CL、AUC/X0 等重要药代动力学参数均无显著性差异 (P>0.05) ,AUC随给药剂量成比例上升 ;在50mg·kg-1 以上剂量时 ,药物消除呈非线性 ,t1/2(el)、CL、AUC/X0等重要参数显著改变 (P<0.05) ,AUC超比例增加。结论灌胃给药后 ,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg-1以下剂量时 ,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加 ,药物消除呈线性特征 ,超过此剂量 ,药物t1/2(el)、CL明显延长 ,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。

摘要：目的 :研究国产双氯芬酸钠缓释栓和普通栓的生物等效性。方法 :2 0名健康志愿者随机分成 2组 ,采用双周期交叉试验设计 ,单剂量 (10 0mg)或多剂量连续给药 ,用HPLC法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度。结果 :缓释栓和普通栓的主要药动学参数分别如下 :单剂量cmax为 (1 0 87± 0 2 98)、(1 2 0 2± 0 4 11)mg·L-1;tmax为 (1 6 92± 0 6 6 5 )、(1 10 8± 0 4 30 )h ;AUC0 -12为 (3 770± 1 2 2 3)、(3 2 34± 0 737)mg·h·L-1;T1/ 2 (ke) 为 (2 346± 0 5 77)、(2 132± 0 6 99)h ;平均相对生物利用度F0 -12 为(115 5± 19 8) %。多剂量cmax分别为 (1 370± 0 315 )、(1 6 4 1± 0 5 18)mg·L-1;cmin为 (0 10 3± 0 0 32 )、(0 0 76± 0 0 35 )mg·L-1;tmax为 (2 175± 0 6 5 4 )、(1 4 5 8± 0 4 5 8)h ;AUC0 -12 为 (5 4 5 9± 1 2 78)、(5 2 99± 0 96 4 )mg·h·L-1;血药浓度的波动度分别为(2 79 4 35± 4 7 0 4 1) %、(347 195± 71 6 5 5 ) %。经方差分析和双单侧t检验 ,2种制剂间AUC无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;tmax(P <0 0 5 ) ,缓释栓达峰时间明显延长 ;多剂量缓释栓cmax小于普通栓 (P <0 0 5 )。结论 :2种制剂具有生物等效性 。