摘要：肿瘤细胞通过抑制线粒体中丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex,PDC)的活性,将葡萄糖经由糖酵解途径分解为生物大分子的合成中间体。在这一过程中,丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinases,PDKs)发挥着关键作用。抑制肿瘤细胞中PDKs活性可以有效阻断这一代谢途径,同时起到激活线粒体氧化代谢、诱导细胞凋亡的作用。PDKs抑制剂的研究也成为药物化学领域研究热点之一,能够靶向经典结合位点的新颖结构不断被发现,部分化合物也进入了临床研究阶段。本文综述了近年来PDKs抑制剂的研究进展,旨在总结相关新化学实体的研发现状,并发掘其在临床中的应用价值。

摘要：由于城市化进程的加快,各种类型的住宿机构逐渐兴起,人们对住宿环境的要求也日渐提高。因此外出旅游时,相比千篇一律的快捷酒店,人们更倾向于选择具有民族或城市特色的微民宿。这种选择趋势为情感化设计应用于微民宿提供了有利的背景。本文以情感化设计在微民宿中的运用为研究目标,从微民宿的起源,国内微民宿存在的问题,情感化设计在微民宿中的价值体现、设计应用等方面进行论述,以便今后设计师对微民宿空间进行更好的室内设计。

摘要：含有糖苷结构的天然产物具有多种理想的生物活性。随着糖化学的发展,糖苷的高效合成引起了越来越多的关注。金属Pd作为目前应用最广泛的过渡金属催化剂之一,因其反应条件温和、后处理操作简便等特点,已被广泛应用于一些高效的糖苷化反应策略中。本文综述了近年来报道的与Pd催化剂相关的O-糖苷化、N-糖苷化以及C-糖苷化策略,旨在为发展更加高效的糖苷化方法提供新的思路。

摘要：目的设计并合成哌嗪酰化和哌嗪磺酰化hederacolchiside A1衍生物,测试其对肿瘤细胞的抗增殖活性。方法采用半合成策略,在hederacolchiside A1的C-28位上引入磺酰化或甲酰化的哌嗪基团,同时在磺酰基和甲酰基上引入空间位阻大的芳香基团进行进一步结构修饰,得到两个系列的目标化合物(4a~4k和5a~5k)。以苯甲酰化和乙酰化的hederacolchiside A1为起始原料,经亲电取代、亲核取代反应得到含哌嗪基团的关键中间体,该中间体与含不同取代基的苯磺酰氯进行缩合反应得到目标化合物4a~4k;与含不同取代基的苯甲酰氯进行缩合反应得到目标化合物5a~5k。采用MTT法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论设计并合成了22个未见文献报道的新化合物,其结构均经ESI-MS、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR谱确证。体外抗肿瘤活性测试结果表明,化合物5e对MCF-7肿瘤细胞表现出较强的抗增殖活性,其IC50值为(4.89±0.09)μmol·L^(-1),优于阳性对照药hederacolchiside A1[IC_(50)=(19.36±0.48)μmol·L^(-1)]和5-氟尿嘧啶[IC_(50)=(26.14±1.76)μmol·L^(-1)],具有进一步研究的价值。

摘要：活性氧(reactive oxygen species,ROS)的异常升高与多种疾病相关,包括癌症、炎症和神经退行性疾病等,而正常细胞中ROS含量则受到严格调控以确保细胞内的氧化还原稳态。鉴于这种非致病性组织与病理组织之间的ROS水平的差异,越来越多针对于ROS的前药策略被开发并用于ROS相关疾病的精准诊断以及靶向治疗。本文作者综述了近年来由ROS介导的抗肿瘤前药的研究进展,旨在总结ROS相关的新化学实体研发现状,并发掘其在临床治疗中的应用价值。

摘要：目的通过多种分子模拟研究方法,探究PARP1受体的结构及其作用方式,为设计PARP1抑制剂提供理论指导。方法基于PARP1受体的晶体结构,结合分子动力学模拟、动态互相关联矩阵及丙氨酸扫描等方法分析受体-配体作用方式,总结关键氨基酸信息,构建药效团模型,揭示PARP1抑制剂的构效关系。结果与结论PARP1活性结构域的氨基酸高度保守,包括Gly202、Tyr228、Tyr235、Ser243和Tyr246,活性化合物的药效团特征包括一个芳香环、一个氢键受体、一个氢键供体和两个疏水基团,这些PARP1靶点的关键氨基酸和活性化合物的药效团特征可为发现新型PARP1抑制剂提供参考。

摘要：在高危行业，日常巡检是必不可少的基本制度，现实中化工是生产事故高危行业，高压电力设备起火风险大，有时会由于人为的巡检不能及时地发现问题所在而导致一些事故的发生。随着我国电力建设的迅速推进，全社会对电力设施的可靠性和安全性提出了更高的要求，所以巡检车巡检代替人工巡检已经成为趋势。基于传感器技术、智能控制技术、单片机技术，设计了智能电力线路巡检机器人，用于提高线路巡检的效率，减少事故发生率。它以单片机为核心进行控制，通过循迹模块对固定的工厂路线进行巡检，还可以通过连接蓝牙对小车进行操控。配合使用测温模块和蜂鸣器进行高温检测和报警。易于实现的循迹和蓝牙模块的配合使用使小车的操控更加灵敏，而高温检测的功能也提高了小车的实用性。该小车在多次测试中表现出色，证明其能够有效完成巡检任务。然而，为了确保在实际应用中的最佳性能，仍需进行进一步的探讨与研究。

摘要：专业网站建设是高等学校教学质量与教学改革工程的重要组成部分,其目的是实现优质教学资源的充分交流与共享,全面提高教学质量。本文就科学教育专业主题网站建设的研究背景、网站建设的内容、各平台功能模块的设计等进行了分析和探讨,并在了解各种支持技术,对其进行广泛的比较研究基础上,针对目前科学教育专业网站建设研究现状与科学教育专业网站建设的需求进行分析,努力为本专业发展营造良好的环境和条件。

摘要：结合GB 50028—2006《城镇燃气设计规范》、GB 50183—2004《石油天然气工程设计防火规范》、GB 50160—2008《石油化工企业设计防火规范》、GB/T 20368—2012《液化天然气(LNG)生产、储存和装运》和GB/T 22724—2008《液化天然气设备与安装陆上装置设计》5项规范,对城镇LNG厂站的消防用水量、固定消防冷却的设置、高倍数泡沫灭火系统和干粉灭火系统进行探讨。

摘要：在提高医学生知识水平的同时,使其树立正确的生命价值观,培养其敬畏生命的道德品质尤显重要。以实验动物伦理教育作为切入点,对医学生开展生命价值观教育是一条行之有效的途径。文章介绍了上海中医药大学教学实验中心所做的一些有益尝试。课题组以专业动物实验课程为载体,通过教学设计,将生命观和伦理教育植入其中,并配合伦理教育实践活动,对医学生开展生命价值观教育,让学生在实验和学习过程中受到生命伦理的启发,促使学生建立并形成生物平等的观念,达到提高医学生职业道德素质的目的。