摘要：目的制备阿托伐他汀钙类脂囊泡(ATC-NIS),优化处方及工艺,改善阿托伐他汀钙的释药性能。方法采用薄膜-超声分散法制备ATC-NIS;采用高效液相色谱法建立阿托伐他汀钙体外释放分析方法;以包封率为评价指标,设计单因素试验分别筛选超声时间、Span60与ATC的比例及β-谷甾醇添加量的优化区间,采用Box-Behnken响应面法设计三因素三水平试验优化处方及工艺,以二项式拟合预测最佳处方。采用透射电子显微镜观察类脂囊泡的外观形貌,采用激光粒度分析仪检测ATC-NIS的粒径分布、多分散系数及Zeta电位,并采用动态透析法评价其体外释放情况。结果最优处方工艺为超声时间为12 min,Span60∶ATC为7∶1(m/m),β-谷甾醇添加量为12 mg。按最优处方制备的载药类脂囊泡包封率为(75.36±1.17)%,载药量为(7.95±0.42)%,平均粒径为(211.81±1.05)nm,多分散系数为0.199±0.013,Zeta电位为(-38.24±0.105)mV。通过透射电子显微镜观察,ATC-NIS呈光滑圆整球形或类球形。体外释放分析结果表明,ATC-NIS较游离阿托伐他汀钙具备较明显的缓释性能。结论经Box-Behnken响应面法优化的ATC-NIS处方工艺简单易行、成品性质优良、囊泡分散性良好,具备缓释效果。