摘要：目的设计合成正十二醇修饰的多西紫杉醇(docetaxel,DTX)前药,并制备纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC),对其制剂学性质,体外抗肿瘤活性及体内药效进行研究。方法以正十二醇、硫代二乙酸及多西紫杉醇为原料合成DTX前药,采用超声法制备纳米结构脂质载体(DNLC),单因素法和响应面法筛选出较优的处方和工艺条件;采用透射电镜观察纳米制剂的形态;采用高效液相色谱测定DNLC在不同介质中的降解特征;采用马尔文粒径仪测定纳米制剂的粒径及多分散指数(PDI),并考察其长期稳定性;采用MTT法对DNLC的体外细胞毒性进行评价;采用鼠源乳腺癌细胞(4T1)荷瘤balb/c小鼠模型,评价DNLC在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤活性。结果合成并制备正十二醇修饰的DTX前药纳米结构脂质载体,较优处方和工艺条件为:乳化剂与助乳化剂质量比(Km) 1∶3,固液脂质比1.43∶1,药脂比1∶10,乳化剂质量浓度60 mg·mL^-1,温度70℃,搅拌速度800 r·min^-1。制得的纳米制剂外观圆整,呈均一球形,在30 d(4℃)的保存条件下较为稳定。在空白PBS及含有10 mmol·L^-1DTT和H2O2的介质中,24 h时DTX前药累积降解率分别为(9.07±0.01)%、(21.52±0.35)%和(96.72±4.12)%。DTX-Sol组及DNLC组与4T1孵育72 h后,IC50分别是(1.2±0.2)和(13.2±4.3) nmol·L^-1,DTX-Sol组的细胞毒性强于DNLC组。第18天药效学实验结束时,生理盐水、DTX-Sol和DNLC组的小鼠肿瘤体积分别是(1 930.39±215.20)、(1 013.64±138.65)和(765.16±177.43) mm3,小鼠体重变化率分别是(-19.69±4.44)%、(-14.85±3.61)%和(-2.61±1.70)%。DNLC与生理盐水组和DTX-Sol组相比,肿瘤体积和小鼠体重有显著性统计学差异(P<0.05)。结论制备的DNLC稳定性较好,具有氧化还原双敏感性和明显的抗乳腺癌作用,同时毒性较低,为DTX前药纳米给药系统的开发提供新的实验基础。

摘要：目的制备还原响应的双氢青蒿素(DHA)前药自组装纳米粒,并对药动学行为进行评价。方法设计合成以二硫键为连接臂的双氢青蒿素前药,采用分子自组装技术制备DHA前药自组装纳米粒(DSCNs),筛选出较优处方,考察其制剂学性质并对其药动学进行评价。结果 DSCNs粒径均一,外观圆整,包封率、载药量、粒径、PDI和Zeta电位分别为(96. 75±0. 03)%,(80. 62±2. 63)%,(128. 5±3. 0) nm,(0. 151±0. 044)和(-16. 6±0. 9) m V。优化后的处方放置12周后仍较较为稳定。体外释放研究中,前药中DHA的释放随着谷胱甘肽(GSH)浓度的增加而增加。药动学研究表明,DSCNs可以显著提高DHA的血液浓度。结论优化后的制剂能显著提高药物的稳定性及血液循环时间,为青蒿素类药物新型自组装纳米粒的抗肿瘤应用提供试验依据。

摘要：目的设计具有体内长循环能力和肿瘤细胞微环境刺激触发药物释放的双氢青蒿素(DHA)前药,提高肿瘤部位的药物蓄积,增强药物抗肿瘤疗效。方法采用DHA为模型药物,十六胺(C16)为载体,二硫键(-SS-)和碳碳键(-CC-)为连接臂,合成2种DHA/C16偶联前药(DHA-SS-C16和DHA-CC-C16)。采用纳米沉淀法制备DHA/C16偶联前药自组装纳米粒(DHA-SS-C16 NPs和DHA-CC-C16 NPs)。体外细胞研究评价NPs对4T1细胞的增殖抑制能力;采用大鼠和小鼠分别研究NPs在大鼠体内的药动学特征及在4T1荷瘤小鼠体内的抗肿瘤活性。结果成功合成了2种DHA/C16偶联前药,制备的DHA-SS-C16 NPs和DHA-CC-C16 NPs的粒径和Zeta电位分别为(115.7±3.0)(106.6±1.0)nm,(-34.5±0.4)(-21.3±0.5)mV,2种DHA/C16偶联前药的平均包封率和载药量分别大于95%和79%,稳定性良好。NPs可抑制4T1细胞的增殖,降低其迁移能力。药动学和药效学研究结果显示,NPs均不同程度地延长了DHA的平均滞留时间,提高了DHA的曲线下面积(AUC),对4T1荷瘤小鼠的肿瘤抑制效果远高于DHA溶液剂组,且DHA-SS-C16 NPs抗肿瘤效果优于DHA-CC-C16 NPs。结论本实验设计的以二硫键为连接臂的DHA/C16偶联前药自组装纳米递药系统DHA-SS-C16 NPs能够延长药物在体内的滞留时间,提高药物在肿瘤部位的蓄积能力,实现肿瘤部位微环境响应药物释放,增强了药物抗肿瘤能力,改善了小鼠的生存质量,使其有望成为一种有前景的长效智能纳米递药系统。

摘要：目的研究马来酸曲美布汀在大鼠不同肠段的吸收动力学特征,为其剂型设计提供生物药剂学依据。方法采用大鼠在体肠循环法研究马来酸曲美布汀的吸收部位和吸收动力学特征,利用紫外-可见分光光度法和反相-高效液相色谱法分别测定肠循环液中酚红和甲硝唑浓度。结果马来酸曲美布汀在十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收速度常数分别为0.230±0.023、0.084±0.051、0.202±0.021、0.170±0.038(h-1),不同药物浓度(10、20、25μg/ml)在小肠的吸收速率常数分别为0.393±0.044、0.354±0.017、0.365±0.075(h-1),胆总管引流与不引流时药物在小肠的吸收速率常数分别为0.354±0.017、0.370±0.014(h-1)。结论马来酸曲美布汀在全肠段中均有吸收,吸收在10～25μg/ml浓度范围内符合一级动力学特征,吸收机制为被动扩散,胆汁排泄对药物吸收影响不大。

摘要：目的测定双氯芬酸钠平衡溶解度及表观油水分配系数,为药物评价、新剂型设计与开发提供试验依据。方法采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定双氯芬酸钠在不同介质中的平衡溶解度,使用Diamonsil C18（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,甲醇-水-磷酸（80∶19∶1）为流动相,体积流量为0.8 mL/min,检测波长为276 nm,柱温为32℃;采用摇瓶法测定双氯芬酸钠在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果 32℃时,双氯芬酸钠在蒸馏水和生理盐水中的平衡溶解度分别为18.2、5.52 mg/mL;在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯中的平衡溶解度分别为0.637、1.97 mg/mL;在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为1.41（lgP=0.15）;在pH 5.0~7.4缓冲液中,其平衡溶解度随pH值升高而增大,表观油水分配系数随pH值升高而降低;结论 pH对双氯芬酸钠的平衡溶解度和表观油水分配系数有较大影响。

摘要：目的评价双氯芬酸钠在大鼠不同肠段的吸收特征,为其剂型设计提供依据。方法采用大鼠单向灌流模型、高效液相法测定在体灌流液中双氯芬酸钠的浓度,计算吸收性能参数。结果双氯芬酸钠在十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收速率常数分别为(5.28±0.68)、(6.42±0.95)、(8.47±0.69)、(5.89±0.51)(Ka,×10^-2/min);不同灌流药物浓度(5、10、20μg/mL)在小肠的表观吸收速率常数分别为(4.56±0.18)、(4.32±0.15)、(4.76±0.21)(Ka,×10^-2/min);不同体积流量(0.2、0.4、0.8mL/min)下,双氯芬酸钠在小肠的吸收速率常数分别为(4.32±0.15)、(5.88±0.14)、(6.92±0.18)(Ka,×10^-2/min)。结论双氯芬酸钠的肠吸收在5~20g/mL浓度范围内遵循一级动力学方程,主要为被动扩散吸收,在全肠道吸收均较好,适于制备缓控释制剂、肠溶制剂等。

摘要：探索药学教育培养模式,为培养科研创新型药学本科生人才提供参考。本文以学生为中心,自我决定理论(SDT)为激发点,基于问题导向的学习(PBL)为学习点,构思、设计、实施、运行(CDIO)为理念,科研项目为依托,将“SDT/PBL/CDIO(SPC)”一体化理念与科研项目有机结合,提出“科研项目/SPC”培养一体化的药学教育模式,有利于激发学生学习和参与科研课题的主观能动性,提高知识整合、解决实际问题及团队合作的综合能力,培养学生的科研能力和创新思维,促进“教与学”的共同发展,为我国药学创新型人才的培养提供参考。