摘要：目的　构建以组蛋白为核心的新型靶向性基因导入系统。方法　将各功能肽与核心区成分设计成融合基因 ,在大肠杆菌中加以表达 ,获得的融合蛋白通过静电效应与DNA结合形成靶向性的基因导入系统 ,通过体内外报告基因导入试验检测生物学活性。结果　经体内外基因导入实验证明 ,制备的融合蛋白能将外源报告基因靶向性地导入肿瘤细胞和组织。结论　运用基因工程方法制备的融合蛋白适合大规模生产 ,便于质控 ,为靶向性基因导入系统应用于基因治疗提供了新的思路。

摘要：目的 建立一种新的以细胞表面受体为靶向的基因导入系统。方法 根据胰岛素样生长因子Ⅰ号及Ⅱ号受体(IGFIR,IGFⅡR)在人原发性肝癌中过量表达,设计并合成了针对IGFIR及IGFⅡR的14肽E5,同时合成了流感病毒血凝素功能域20肽HA20作为内吞小体释放寡肽(Endosomereleasing oligopeptide,EROP),将它们分别与多聚阳离子多肽(Polycationic polypeptide,PCP)-多聚赖氨酸(Polylysine,PL)共价连接,通过静电效应与DNA形成受体介导的靶向性非病毒型基因导入系统(E5-PCP,PCP-HA20)。结果 体内、外实验证实此基因导入系统能高效且相对靶向地将外源基因导入人肝癌细胞并表达。应用此系统将细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制物基因p15,pl6,p21导入肝癌细胞,明显抑制肝癌细胞生长。体内将p21导入荷瘤裸鼠,显著抑制裸鼠皮下肿瘤的生长。结论 受体介导的非病毒型基因导入系统高效且具有相对靶向性,有可能成为新的肝癌基因治疗途径。

摘要：鉴于胰岛素样生长因子Ⅰ号及Ⅱ号的受体 (IGFⅠR ,IGFⅡR)在人原发性肝癌中过量表达 ,以及表皮细胞生长因子受体 (EGFR)在多种人恶性肿瘤过量表达 ,设计和合成了针对IGFⅠR及IGFⅡR的 1 4肽E5和针对EGFR的 1 6肽GE7,以及流感病毒血凝素功能域 2 0肽HA2 0作为内吞小体释放寡肽 (Endosomereleasingoligopeptide,EOP) ,将它们分别与多聚阳离子多肽 (Polycationic polypeptide ,PCP)———多聚赖氨酸 (Polylysine ,PL)或鱼精蛋白 (Protamine,PA)共价连接 ,藉静电效应与DNA形成一个复合体 (E5 PCP/DNA/PCP HA2 0 ,GE7 PCP/DNA/PCP HA2 0 ) ,即构建的新的受体介导的靶向性非病毒型基因导入系统 .体内。