摘要：依托咪酯通过可逆性地阻断11-β-羟化类固醇脱氢酶,从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。本品为特殊注射剂,在评估仿制药与参比制剂质量和疗效一致时,应在药学及非临床一致性的基础上,用逐步递进研究策略,首先进行人体生物等效性(BE)研究。在BE研究中需对研究类型、给药剂量和方法、BE评价、安全性监测、药效学(PD)评价等方面进行充分考虑与合理设计。本文结合依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的药代动力学(PK)特征,并基于其仿制药在国内上市前所开展的BE研究实例,系统探讨了本品BE研究的一般设计要求及相关考虑,旨在为国内仿制药的研发工作提供有益的参考和指导。

摘要：模型引导的药物研发能够帮助解决儿科人群用药研发的困难,在儿科用药研发中广泛应用。模型模拟贯穿研究始终,在不同的研究阶段能够帮助研发决策,优化试验设计,提高研究成功率,也可以支持监管决策,加速儿科人群用药的批准。模型模拟在儿科人群药物研发中常应用于3个领域:数据外推,剂量选择,指导和优化试验设计。在应用模型模拟时应根据研究目的选择合适的模型,进行模拟预测后,需要对模型进行验证,是一个学习-预测-验证的过程。

摘要：适用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的经口吸入制剂(OIDPs)药代动力学(PK)行为较复杂,其药物大部分沉积于口腔、鼻咽部、大气道等,仅有少部分药物递送至肺部,沉积的药物可经大气道吸收、吞咽至胃肠道吸收进入体循环,因此与全身作用的药物相比,仅通过PK研究较难评价OIDPs仿制药与参比制剂的生物等效性。近年来,虽然国内OIDPs仿制药申报量逐年增多,但由于国际上不同监管机构对OIDPs仿制药的PK研究技术要求存在差异,企业在PK研究设计等方面存在一定的困惑。本文旨在结合笔者审评工作中的经验,对OIDPs仿制药PK研究的技术要求汇总整理,并初步讨论对其PK研究关键技术要求的考量,供OIDPs企业和研究者参考和讨论。