摘要：为了探寻治疗阿尔茨海默症(AD)的潜在双靶标活性化合物,本研究设计合成了5个新的查尔酮衍生物,并对它们的生物活性进行了评价。酶活性测定结果表明,化合物C1~C5对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)均具有显著的抑制活性。其中,化合物C4对AChE和BuChE有明显的抑制作用,IC_(50)分别为6.00和2.63μmol/L。细胞实验表明,化合物C4对Glu、H_(2)O_(2)和Aβ_(1-42)诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y损伤具有显著的保护作用,且呈剂量依赖性。Y迷宫和Morris水迷宫研究表明,C4能改善东莨菪碱诱导的小鼠的认知障碍和背景记忆能力,且对小鼠自主活动无影响,具有毒副作用小的优点。此外,C4能显著降低小鼠皮层总胆碱酯酶和丙二醛含量,提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶含量。分子模拟显示,化合物C4能够结合AChE和BuChE的催化活性位点和外周阴离子位点。因此,化合物C4可能是一种很有前途的双靶向活性分子,值得做进一步的结构优化和活性评价,以期发现更安全高效的AD治疗药物。

摘要：新形势下,思政教育的有力有序推进对于培养自尊自信自立自强的优秀医药人才意义重大。立足临床药学学科特点,以抗生素的临床合理用药内容为例,发掘和利用思政元素,构建思政教学目标。综合运用多种教学手段开展课堂教学,将思政教育与抗生素临床合理用药知识有机融合。课堂教学评价结果显示,本案例教学效果明显,较好地实现了预期的教学目标。因此,办好并逐步提升思政教育对提高药学学生综合素质,促进学生的全面发展、增强学生立志成才的决心具有极其重要的现实意义。