摘要：目的观察131I-Trastuzumab对人表皮生长因子受体2（HER2）过表达乳腺癌细胞的杀伤效应并探讨其机制。方法（1）免疫荧光法检测乳腺癌细胞（BT474、MCF-7和HCC1937）表面HER2表达水平。（2）Iodogen法和超滤法制备并纯化131I-Trastuzumab，测定其标记率、放化纯及免疫结合率。（3）细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测不同剂量131I、Trastuzumab和131I-Trastuzumab对HER2过表达乳腺癌BT474细胞的杀伤效应并进行浓度筛选。（4）Westernblot检测对照组及各干预组中总Akt及磷酸化Akt（p-Akt）表达水平。统计学分析采用单因素方差分析、析因设计资料的方差分析、Bonferroni校正法及Pearson相关分析。结果（1）乳腺癌BT474细胞HER2表达水平明显高于MCF-7和HCC1937细胞。（2）131I-Trastuzumab的标记率、放化纯和免疫结合率分别为（89．71±2．93）％、（91．80±1．43）％和（58．84±3．35）％。（3）131I、Trastuzumab及131I-Trastuzumab对BT474细胞的杀伤效应具有剂量依赖性（r=-0．964．-0．912和-0．618，均P〈0．05）；对照组、131I（4．625GBq／L）、Trastuzumab（125．0ms／L）及131I-Trastuzumab（4．625GBq／L）干预后的BT474细胞存活率分别为（100．00±4．54）％、（64．36±1．51）％、（58．09±4．14）％和（34．73±5．03）％，131I-Trastuzumab干预后的细胞存活率明显低于相应的”。I和Trastuzumab干预组（t=10．373和8．180，均P〈0．05）。131I、Trastuzumab均可杀伤BT474细胞（F=213．326和313．564，均P〈0．05），两者间存在协同作用（F=9．226，P〈0．05；CDI=0．929）。（4）Westernblot结果显示对照组、131I、Trastuzumab和131I-Trasmzumab组之间总Akt的表达量差异无统计学意义（F=0．208，P〉O．05）；与对照组及131I组相比，Trastuzumab、131I-Trastuzumab组p-Akt含量明显降低（t=12．524、15．984、7．347和10．807，均P〈0．05），而Trastuzumab与131I-Trastu—zumab组之间p-Akt含量差异无统计学意义（t=3．460，P〉0．05）。结论131I-Trastuzumab通过对P13K／Akt通路的抑制作用增加了细胞的放射敏感性，提高了131I的协同杀伤效能，能较Trastuzumab更有效地杀伤HER2过表达的乳腺癌细胞。