摘要：目的:评价新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮系列化合物体外抗肿瘤活性,获得高效抗肿瘤小分子化合物用于后续药物研发。方法:固相合成17个设计作用于表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),结构为4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的新型系列化合物。采用MTT法对人肺癌细胞株A549、人慢性髓细胞性白血病细胞株K562及人胃癌细胞株SGC7901加药96 h后进行抗肿瘤活性筛选。结果:对于人肺癌细胞株A549,化合物7-13和7-14抑制效果最佳,其IC50值分别为8.10和8.12μmol/L。共有8个化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞株K562有抑制作用,其中化合物7-2、7-13和7-17抑制效果最佳,其IC50值分别为2.22、0.57和7.20μmol/L。而对于人胃癌细胞株SGC7901,化合物7-3和7-13具有抑制效果,其IC50值分别为4.20和9.71μmol/L。结论:17个化合物对3种肿瘤细胞株呈现不同抑制效果,为结构修饰以提高化合物抗肿瘤活性提供了很好的依据。其中化合物7-13对所测瘤株均具增殖抑制活性,可作为潜在药物用于后续抗肿瘤药物研发。

摘要：目的设计合成含具备铁离子螯合功能的3-羟基-4-吡啶酮片段的4-芳胺基喹唑啉类衍生物,并评价其体外抑制肿瘤增殖活性。方法 4-芳胺基-6-硝基-7-氟喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮脂肪醇发生取代反应,再经过硝基还原得到4-芳胺基-6-氨基-7-(3-苄氧基-4-吡啶酮)烷氧基喹唑啉中间体,该中间体与各种酰氯或者酸缩合后再脱去苄基得到目标化合物1~6;4-芳胺基-6-氨基-7-烷氧基喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮-1-乙酸经缩合后脱苄基得到目标化合物7~12。采用MTT法,以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975和人宫颈癌细胞系HeLa的增殖抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NM R、MS谱确证;初步体外生物活性筛选结果显示,该类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物1~4、7~10在人表皮癌A431细胞株上的抗增殖活性与阳性对照吉非替尼相当。

摘要：目的设计、合成含异羟肟酸片段的4-芳氨基喹唑啉类衍生物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以4-芳氨基-6-硝基-7-羟基喹唑啉为起始原料,经取代、还原、酰化、还原、缩合及脱保护6步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975、人宫颈癌细胞系HeLa和人肝癌细胞系HepG2的增殖抑制活性。结果合成了12个未见报道的新化合物,其结构均经1H-NMR和HRMS谱确证;初步生物活性测试结果表明,该系列化合物具有良好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物5的活性优于吉非替尼,接近阿法替尼和SAHA。结论本研究设计的EGFR/HDAC双靶点抑制剂对进一步优化设计喹唑啉类EGFR多靶点抑制剂具有参考价值。

摘要：目的观察大鼠转化生长因子βI型受体（TβRI）基因的靶向小干扰RNA（siRNA）表达质粒对肝星状细胞（HSC）合成胶原的影响。方法根据大鼠TβRI的基因序列，设计并构建3个大鼠TβRI基因的靶向siRNA表达质粒，以脂质体作转染试剂，将siRNA表达质粒分别转染至HSC—T6细胞中，RT—PCR和Western印迹技术分析TβRImRNA及蛋白表达水平，噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，放射免疫法测HA、PCⅢ含量。采用LSD法进行统计学处理。结果酶切证实siRNA的目的基因片段已成功克隆入载体中。与空白对照组比较，转染siRNA表达质粒后，3组HSC—T6细胞TβRImRNA表达水平均抑制，其中以psiRNA2组抑制作用最强（psiRNA1组：t=7．354，P〈0．01；psiRNA2组：t=9．214，P〈0．01；psiRNA3组：t=5．967，P〈0．01）。3组TβRI蛋白表达水平均降低，以psiRNA2组降低最明显（psiRNA1组：t=6．324，P〈0．01；psiRNA2组：t=8．741，P〈0．01；psiRNA3组：t=4．128，P〈0．01）。3组HSC—T6细胞增殖活性均下降，合成胶原均减少，以psiRNA2组最明显；而转染无关siRNA组无明显变化。结论构建的TβRIsiRNA表达质粒可抑制HSCT6细胞合成胶原，为肝纤维化基因治疗提供新的靶点。

摘要：针对传统的数据结构课程教学中存在的问题,提出了"七步骤三阶段"项目导向教学模式."七步骤"即项目开发的七个步骤:分析任务需求;提出解决方案;模块划分;算法设计;代码设计;调试和测试;结果分析和总结."三阶段"即将项目导向教学过程划分为如下三个阶段:第一个阶段由教师讲解项目开发的所有7个步骤;第二阶段由教师讲解前3个步骤,学生完成后4个步骤;第三阶段由教师提出任务,所有的7个步骤由学生自主完成.阐述了该模式在课程教学中的实施过程,并给出一个实际教学项目加以分析说明.实践表明,这种教学模式有利于培养学生的实际应用能力和创新能力,全面提高了教学质量.

摘要：鱼类增殖放流是水电工程建设中鱼类资源保护与恢复的有效手段,正逐步应用于我国大、中型水电工程项目的生态环境保护.以糯扎渡水电站鱼类增殖站设计为例,概述了鱼类增殖站的工艺设计流程,主要的增养殖设施和设备,以期为其他水电工程鱼类增殖放流站设计提供参考和借鉴.

摘要：目的：介绍一种具有专科特色的基于肝病住院病人临床资料管理的数据库软件设计使用及其开发前景。方法：基于医院感染科临床工作和科研经验，参考国内外医学领域已经发表的专科数字化随访系统的研究文献，设计具有满足肝病病人随访治疗及医务工作及相关人员科研需求的肝病登记表；采用微软公司Access数据库搭建数据库平台，Power Builder 0．0作为软件开发工具开发软件。结果开发出的《全数字化肝脏疾病科研随访系统V1．0》可以全面收集肝病患者的病例资料，提供科研依据。用户界面友好，便于数据输入、查询、修改、打印、导出到Excel表、备份等；系统操作简便，性能稳定，能满足专科临床数据管理的需要。结论：经过在温州医学院附属第一医院感染内科的使用，该系统稳定性、安全性和兼容性可靠，专科特色明显，实现了慢性肝病病人临床资料的信息化管理，有利于临床、教学和科研工作。