摘要：RNA干扰技术(RNAi)因其具有高效、高特异性、低毒等优点在生物医药领域方面潜力巨大,为新药的研发提供了非常好的思路。通过合理设计、化学修饰及载体可在一定程度上解决小干扰RNA(siRNA)药物快速降解、细胞摄取率低和脱靶效应等问题。笔者主要从适应证、给药方式及纳米载体等几个方面对进入临床试验的siRNA药物进行综述,为从事siRNA药物研发的研究者提供参考。

摘要：以叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(FA-PEG 3350-DSPE)和甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(mPEG 2000-DSPE)(摩尔比1∶100)作为混合载体材料,采用固体分散-水化法,制备包载紫杉醇(1)的聚合物胶束,以星点设计-效应面法进行处方优化,并考察了聚合物胶束的理化性质、体外抑制肿瘤细胞生长效果及对巨噬细胞摄取的影响。结果表明,优化所得胶束的包封率为81%、载药量为2.7%、平均粒径为12～16 nm,可持续释放24 h;制品可有效提高1体外抑制肿瘤细胞生长的效果,加入1%的FA-PEG 3350-DSPE可略减弱mPEG 2000-DSPE规避巨噬细胞吞噬的效果。

摘要：近年来,美国FDA大力倡导制药工业采用'质量源于设计(quality by design,QbD)'理念或建模与模拟技术来理解生产工艺。数值模拟技术因其经济性、科学性与直观性等优势,成为建模与模拟技术的主要工具之一,广泛应用于口服固体制剂混合、制粒、研磨、辊压、压片和包衣等多个系列单元操作。本文通过系统检索近20年的相关文献,对流化床制粒数值模拟技术的基本研究思路及其常用方法(离散元法、群体平衡模型、计算流体动力学)进行了总结,分别从气固流动、颗粒成形和颗粒干燥三方面综述了流化床制粒数值模拟技术研究进展。此外,提炼出当前研究存在的潜在问题及挑战,并对流化床制粒数值模拟技术的应用前景进行了展望。

摘要：目的测定睾酮(testosterone,TS)的平衡溶解度、油水分配系数等理化性质,考察促透剂对其体外经皮渗透特性的影响,以指导用于女性性功能障碍治疗的睾酮涂膜剂研发工作。方法建立含量测定方法,测定睾酮在9种介质中的平衡溶解度及油水分配系数;采用体外改良扩散池法,以药物累计渗透量(Q)、经皮渗透速率(Js)、滞后时间(t)及增渗比(ER)为评价指标,考察6种促透剂对其经皮吸收的促进作用。结果睾酮在水相介质中溶解度小,PEG400可增溶作为扩散池接收介质;lg P值为3.7,为典型脂溶性药物。质量分数5%肉豆蔻酸异丙酯(IPM)的体外经皮渗透作用最为显著,增透倍数可达2.43倍,但其滞后时间相对较长;溶解能力与促透能力排序无规律性关联。结论睾酮适于构建经皮给药系统,促透剂的应用可在不同程度上影响其皮肤渗透性(提高或降低),其溶解药物能力与促透能力不成正比,以上结果可为涂膜剂处方设计提供实验基础。

摘要：目的旨在提高孕激素孕二烯酮(gestodene,GSD)口服固体制剂的溶出度和含量均匀度。方法以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)为载体材料,采用流化床技术制备GSD固体分散体微丸。以微丸上药率和溶出度为主要评价指标,单因素考察了药物载体比例、乙醇浓度和上药液体积等处方因素及进风风量、进风温度和雾化压力等工艺因素对微丸性质的影响;并采用二因素五水平星点设计效应面法优化处方制备工艺。结果药物载体比例和上药液体积对GSD固体分散体微丸的性质影响较显著。处方最优区域为药物载体比例1︰25~1︰35,上药液体积25~55 m L。结论星点设计优化制备的GSD固体分散体微丸5 min溶出度达90%以上。该优化区域与单因素考察结果基本一致,表明该法具有较好的可靠性和预测性。