摘要：毒物动力学(toxicokinetics)是将药物动力学(pharmacokinetics)的原理和方法应用在研究药物的毒性和不良反应上,研究毒性剂量下药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学.毒物动力学研究能够为毒性试验的剂量设计、确定动物在受试物中的实际暴露水平、解释出现毒性的原因以及将毒性资料从动物外推到人类等方面提供科学和定量的依据[1].毒物动力学是新药非临床试验整体的一个重要组成部分,有助于对毒性试验的理解,并可以在将毒性试验结果与临床资料进行对比以评价人用药的风险和安全性方面发挥重要作用[2].

摘要：目的：对比研究国产与进口酒石酸关托洛尔片的人体药代动力学，评价两者的生物等效性。方法：按照国家食品药品监督管理局颁布条例，选择18～40岁健康成年男性20名，采用随机交叉实验设计，应用高效液相一荧光检测方法测定健康志愿者分别应用国产与进口酒石酸关托洛尔片口服给药0．1g后各时血药浓度，应用DAS软件计算药代动力学参数。结果：采用高效液相一荧光检测方法测定血药浓度对酒石酸美托洛尔进行临床药代动力学研究，方法灵敏、可靠、准确、可行。国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂的主要药代动力学参数：Tmax为1．11±0．36h、1．39±0．65h；Cmax为269±87、262±76μg·L^-1；AUC0-12h为1088．91±510．52、1098．29±555．14μg·L^-1·h。国产酒石酸美托洛尔片相对参比制剂的人体相对生物利用度为100．09％。结论：国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂生物等效。

摘要：目的建立beagle犬血浆中及SD大鼠组织中多西他赛的浓度测定方法,并对新剂型及原有剂型多西他赛药代动力学及组织分布特点进行比较。方法采取双处理、两周期随机交叉的实验设计,观察了在相同剂量(1.0或2.5 mg/kg)下注射用多西他赛和原剂型多西他赛注射液在beagle犬体内的药代动力学差异;观察了两种剂型在大鼠组织中分布的差异;建立了液相色谱-三重串联四级杆质谱联用(QQQ LC-MS)法,测定不同时间的两种剂型多西他赛血浆浓度。结果血浆样品在2～500μg/L范围内呈线性,最低检测限为2μg/L。血浆药物浓度在5、50和500μg/L,日间精密度分别为3.9%、7.0%和5.3%,回收率范围为89.2%～101.1%。血浆样品3日内,萃取样品3个月内稳定性良好。新剂型与原有剂型的药代动力学重要参数差异均有统计学意义(P<0.05),组织学分布可观察到差异。结论建立方法灵敏可靠,满足测定要求。与原剂型相比,在相同剂量下新剂型在血浆中的暴露较低,但是在组织器官中的分布更多,尤其在肺脏中分布更多,持续时间更长。

摘要：目的在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视。本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素。方法在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况。结果在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关。结论新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径。