摘要：目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中替诺福韦质量浓度,并应用于高脂餐后及空腹口服国产和进口替诺福韦二吡呋酯片的生物等效性研究。方法采用四周期随机交叉自身对照试验设计,24例健康男性受试者高脂餐后及空腹分别单剂量口服国产和进口替诺福韦二吡呋酯片300mg,LC-MS/MS法测定血浆中替诺福韦质量浓度,Winnonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种替诺福韦二吡呋酯片餐后及空腹服用的生物等效性。结果替诺福韦血浆标准曲线在3.13~500ng/mL范围内线性良好;批内、批间精密度相对标准偏差(RSD)均小于5.43%,回收率高且样品稳定性好。无论是高脂餐后给药还是空腹给药,药时曲线下面积AUC0-t、AUC0-∞和峰浓度(Cmax)的90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内,达峰时间(Tmax)经非参数秩和检验,不同制剂间差异无统计学意义(P>0.05),两生物制剂等效。结论所建立的LC-MS/MS方法适用于人血浆中替诺福韦质量浓度的测定,国产替诺福韦二吡呋酯片与进口制剂生物等效。

摘要：目的研究盐酸戊乙奎醚单次口服后在健康人体内的药动学和生物利用度。方法采用开放、随机、交叉试验设计。药动学及生物利用度实验分别选择符合入选标准的健康成年受试者12和20例,均男、女各半。单次口服药动学试验按ABC、BCA、CAB 3种给药序列随机分配受试者,每个序列组4例;该试验完成后第14天进行多次口服药动学试验,连续给药7 d。生物利用度分析按BD、DB 2种给药序列随机分配受试者,每个序列组10例。按规定时间采集血样和尿样,采用液相色谱串联质谱进行样本分析。结果 11例受试者完成药动学试验。在0.4~0.8 mg的实验剂量范围内,单次口服的盐酸戊乙奎醚片血药浓度-时间曲线呈剂量依赖性增长。血浆和尿样盐酸戊乙奎醚的线性范围分别是0.1~8 ng·mL^(-1),1~100 ng·mL^(-1)。方法准确度均在85%~115%内。多次给药后,ρ_(max)和AUC比单次给药明显增加(P<0.01),Vd和CL显著降低(P<0.01)。盐酸戊乙奎醚片的相对生物利用度为(72.44±21.03)%。盐酸戊乙奎醚在健康受试者体内以原药形式经泌尿系统的平均累积排泄率占给药剂量的(4.98±1.10)%。结论盐酸戊乙奎醚口服后在中国健康人体内具有线性药动学特征,并以泌尿系统外途径或代谢物形式排出。

摘要：目的评价在空腹和餐后条件下健康绝经期女性单次口服阿那曲唑受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法采用开放、随机、双周期、自身交叉试验设计,各纳入24例健康绝经后期女性志愿者,分别在空腹和餐后服用1 mg阿那曲唑受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定阿那曲唑的血药浓度。使用Phoenix WinNonlin 6.3版中的非房室模型分析,计算药代动力学参数并评价两种阿那曲唑空腹及餐后服用的生物等效性。结果在空腹和餐后条件下健康绝经后期女性志愿者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(AUC0-∞、AUC0-t、Cmax)的几何均数比值90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。餐后给药与空腹给药相比,tmax延长,Cmax降低,而AUC和t1/2基本一致。结论在空腹和餐后条件下阿那曲唑受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的评价聚乙二醇洛塞那肽注射液连续给药14周对2型糖尿病患者的安全性、耐受性。方法采用多中心、双盲、随机、平行组对照的设计。将符合条件的63例2型糖尿病患者按照随机原则平均分为3个剂量组。100μg组每周皮下注射100μg剂量,连续给药14周;200μg及300μg组第1、2周皮下注射100μg剂量,第3周起皮下注射200μg或300μg剂量,连续给药12周。结果聚乙二醇洛塞那肽注射液100、200和300μg组的总体不良反应发生率分别为52.38%、61.90%、90.38%,呈明显剂量依赖性,其中300μg组的不良反应发生率显著高于100μg组（P〈0.05）。100-300μg剂量下胃肠道的不良反应发生率和严重程度也呈剂量依赖性递增趋势,并可随治疗时间的延长逐步减轻。结论聚乙二醇洛塞那肽注射液连续给药14周的安全性、耐受性良好。