摘要：目的寻找新的喹诺酮类抗菌药。方法设计合成7-位具有较强亲水性取代基的7个氟喹诺酮衍生物，测定其体外抗菌活性。结果化合物10对金葡菌（包括MRSA）和表葡菌（包括MRSE）的活性（MIC：0．06-4μg/mL）与左氧氟沙星和吉米沙星基本相当。化合物11对肺炎链球菌08-2的活性（MIC：0．25μg／mL）分别是左氧氟沙星和吉米沙星的128倍和32倍，化合物12对肺炎克雷伯菌09—22和09—23的活性（MIC：1μg／mL）分别是左氧氟沙星和吉米沙星的16倍和4倍，但目标物对革兰阴性菌的活性普遍弱于对照药。结论7-位取代基的水溶性并非决定喹诺酮抗菌活性的主要因素。

摘要：将两个或多个药效团引入到一个分子中的杂合体策略在新药的研发中占据重要地位,目前已有多个杂合体处于临床评价阶段。香豆素和三氮唑具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中。显然,将香豆素和三氮唑揉合到一个新的杂合体中,可能会进一步拓展生物活性谱、提高活性和降低毒性。近年来,科学家设计合成了众多香豆素-三氮唑杂合体,并筛选了其生物活性,发现了若干苗头化合物。本文将着重介绍香豆素-三氮唑杂合体及其生物活性的最新研究进展,并探讨其构-效关系,为科学家更合理的设计此类杂合体提供帮助。

摘要：五元胍类生物碱是目前分离得到的结构最为复杂的胍类生物碱。该类化合物由于具有独特的结构、优良的理化性质和多样的生物活性,引起了科学家的极大兴趣。本文将重点介绍此类天然产物的合成方法及其生物活性,以期为今后设计合成此类活性化合物指明方向。

摘要：结核病(TB),是一种主要由结核分枝杆菌(MTB)引起的最致命、最普遍的传染病之一,是人类所必须共同面对的重大公共卫生和健康问题。近年来,耐药TB、耐多药TB、广泛耐药TB和完全耐药TB的出现,使得TB在世界范围内有明显上升之势。而50余年来,美国FDA鲜有批准新药用于治疗TB,这侧面反映出抗TB新药研发的难度。因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫。显然,对现有抗TB药物进行结构修饰,无疑是获得抗TB新药最有效途径之一。异烟肼(INH)是疗效最为显著的一线抗TB药物之一,是目前临床治疗TB的基本药物。本品通过干扰分枝菌酸的合成进而杀灭MTB,其在人体内的主要代谢途径是由乙酰化酶转化为乙酰INH,因此将INH进行适当的修饰以抑制其乙酰化无疑是该领域研究的热点。而适当的增大INH的脂溶性对克服分枝杆菌胞壁表面脂质和分枝菌酸所形成的转运屏障具有重要意义。基于以上研究成果,药物化学家有针对性的设计合成了众多的INH衍生物,目前已从中筛选出了若干有苗头的化合物。INH衍生物LL3858无疑是其中的杰出代表,本品目前正处于II期临床试验的初始阶段,有望于不久的将来用于治疗TB。本文将着重探讨INH衍生物包括INH杂合体及INH-腙/酰肼衍生物抗MTB的构-效关系,为设计疗效更高、毒副作用更小、疗程更短和耐受性良好的抗TB新药提供理论支持。

摘要：杂环化合物是一类极其重要的有机物,是药物的主要来源,目前临床上使用的药物超过90%属于杂环化合物。近年来,随着结核病(TB)尤其是耐药TB(DR-TB)疫情的广泛传播,在杂环化合物中寻找新的抗TB候选物或药物骨架引起了科学家的持续关注。科学家设计合成了数以万计的杂环化合物并筛选了它们的抗结核分枝杆菌(MTB)活性,目前已从中筛选出了若干对药敏型MTB的抑制活性在纳摩尔级和对DR-TB具有优秀体内外活性的候选物。本文将着重探讨近年来杂环化合物在抗TB领域的研究进展,为寻找疗效更高、毒副作用更小的抗TB新药提供理论依据。

摘要：结核病(TB)是最普遍、最致命的感染疾病之一,严重威胁人类健康。据统计,全球三分之一的人口是潜在的结核分枝杆菌(MTB)感染患者,仅2011年新增约870万感染病例,死亡约140万。然而,随着一线抗TB药物的广泛使用甚至滥用,耐药MTB已然出现,因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫。内源性物质靛红及其衍生物具有多种生物活性,其抗TB活性引起了药物化学家的广泛关注。靛红可修饰的位点较多,其中将其他具有抗TB活性的药物柔和到靛红骨架上以期获得活性更高的杂合体是该领域研究的热点。通过药物化学家的孜孜努力,目前已筛选出若干具有苗头的杂合体。本文将着重探讨此类杂合体抗MTB的构-效关系,以便设计疗效更高、毒副作用更小的抗TB新药。

摘要：革兰阴性菌是院内极为常见的致病菌,给各国医疗系统带来了沉重的负担。而随着新型耐药革兰阴性菌的不断涌现和在世界范围内的广泛传播,使得耐药革兰阴性菌已成为临床医师所必需经常面对的棘手问题。喹诺酮尤其是氟喹诺酮已成为仅次于头孢菌素的第二大类抗感染化疗药物,广泛用于临床。然而,与其它抗生素一样,革兰阴性菌已对其产生了严重的耐药性。为克服耐药性,药物化学家近年来设计合成并评价了数以十万计的喹诺酮衍生物,并从中得到了若干有苗头的化合物。本文重点介绍了喹诺酮衍生物在抗革兰阴性菌领域的最新研究进展,归纳了这类化合物在该领域的构-效关系,以启迪科学家更合理的设计此类化合物。

摘要：以青蒿素(ART)为主的联合疗法(ACT)是目前治疗疟疾最有效的途径,是WHO推荐的抗疟疾标准疗法。然而,ART存在生物利用度低、复发率高、溶解性差、价格昂贵等缺点,且耐ART疟原虫已然出现,故研发新的抗疟药势在必行。喹啉类药物具有优秀的抗疟疾活性,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药。研究显示,内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团,故将过氧化物与喹啉杂合或许可得到活性更高的抗疟疾候选物。药物化学家有针对性的设计合成并筛选了众多过氧化物-喹啉杂合体的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,并得到了若干有苗头的候选物。本文将介绍近年来过氧化物-喹啉杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,以期为更合理的设计抗疟新药提供支持。

摘要：目的寻找具有优秀活性的喹诺酮类抗结核药物。方法设计合成脂溶性更大的含有取代吲哚满二酮-1-乙基的加替沙星衍生物，测定其体外抗分枝杆菌活性。结果共合成了14个新化合物，其结构经，***、MS和HRMS确证。目标物普遍具有良好的抗分枝杆菌活性（MIC为1．56-6．25μg／mL），但均弱于其母药加替沙星。其中，化合物3h对草分枝杆菌CMCC93201和耻垢分枝杆菌CMCC93202的活性分别是利福平的4倍和2倍。结论脂溶性并非决定喹诺酮类化合物抗分枝杆菌活性的唯一因素。

摘要：耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)通常被认为具有很高的死亡率,但如药物选择得当,联合治疗方案设计合理,其中的许多病例是能够治愈的。本文依据现有抗TB药物的疗效、安全性和治疗费用等分组(5组)探讨了它们在这些难治性TB推荐方案(由4种或以上对结核杆菌分离株可能敏感的药物组成)中的选用原则。其中,第1组(一线口服抗TB药物)中的异烟肼(大剂量)、吡嗪酰胺和乙胺丁醇被认为是辅助治疗药物;第2组(氟喹诺酮)中首选大剂量左氧氟沙星;第3组(注射剂)的选用顺序为卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星;第4组(二线抗TB药物)的选用顺序为硫胺类、环丝氨酸和氨基水杨酸;第5组(疗效不佳或临床数据缺乏的药物)的选用顺序为氯法齐明、阿莫西林-克拉维酸、雷奈佐利、碳青霉烯类、氨苯硫脲和卡拉霉素。