摘要：四氧化三铁纳米粒子(Fe_(3)O_(4) NPs)是通过FDA批准可应用于生物医学领域的金属氧化物,因其具有良好的生物相容性和超顺磁性在肿瘤的诊断和治疗方面极具应用价值.经过功能化后,Fe_(3)O_(4) NPs可应用于药物递送、核磁共振成像、磁热治疗、纳米催化治疗等领域.基于这些优点,Fe_(3)O_(4) NPs在肿瘤诊疗一体化方面的研究具有极大潜力.对Fe_(3)O_(4) NPs的合成方法进行了介绍,综述了近几年基于Fe_(3)O_(4) NPs的复合治疗剂的设计与制备,并探讨了未来Fe_(3)O_(4) NPs在肿瘤诊疗方面的应用.

摘要：恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,死亡率极高。50％病人可以手术和放疗,另外50％病人因不能手术和放疗而需化疗。然而这些病人常化疗失败,其主要原因是肿瘤产生耐药性。人恶性肿瘤中MDR1基因及其产物P-糖蛋白(Pgp)表达非常普遍,约50％的肿瘤在治疗前即有MDR1基因表达,治疗后MDR1基因表达的百分比更高,同时肿瘤细胞对原先敏感的抗癌药物也不敏感,即产生了耐药性。ribozyme是一类具有RNA限制性内酶活性的RNA分子,可以识别RNA序列中的GUX(X为A,C,U)序列并进行有效切割,其中一种具有锤头结构(hammerhead)模型特征,根据此原理人工设计的ribozyme可以特异地定点切割靶RNA分子,阻断蛋白质表达。我们曾发现MDR1反义RNA可以明显抑制Pgp表达,但没有完全抑制。本研究利用逆转病毒介导的MDR1基因特异ribozyme,抑制人肺癌耐药细胞Pgp表达,探讨逆转其耐药性的可能性。

摘要：设计并化学合成含有适当酶切位点及连接肽的寡核苷酸序列,与一定的背景载体连接并改造成适用于单链抗体表达的载体:外分泌型pWAI80和融合蛋白型pROH80从分泌抗人CD3单克隆抗体的杂交瘤细胞UCHT1中,经PCR扩增出轻、重链可变区基因V_H和V_K,并插入上述表达载体中构建成单链抗体基因.通过对鼠OKT3结合位点的结构模拟,并比较人、鼠抗体家族性保守序列,设计出改形OKT3的基因序列.化学法部分合成8个寡核苷酸片段,应用重叠PCR技术扩增出完整改形重链基因V_H,并克隆、酶切和测序鉴定.将所克隆V_H基因插入表达载体pCOMB3和 pGEX-4T-1中进行表达.经 IPTG诱导表达,对表达产物进行SDS-PAGE和 Western blot分析以及 ELISA检测,结果发现分泌型表达产物及 M13基因Ⅲ-V_H改形单域抗体融合蛋白具有与CD3单抗竞争抑制的活性;而融合型单链抗体及改形单域抗体表达产物主要以包涵体形式存在,占细菌总蛋白的 30％左右.

摘要：用大肠杆菌丝状噬菌体表面呈示技术构建抗体库的方法，为从抗原出发获得特异抗体提供了新的途径。报道的是，首先构建了一个用于噬菌体呈示抗体的噬粒表达载体ｐＦＵＷ８０，它具有既可以进行外分明表达，又可进行附着表达的特点。然后利用设计的一套扩增小鼠抗体重链和轻链可变区基因片段的ＰＣＲ引物，从未免疫小鼠脾细胞中扩增出了抗体重、轻链可变区基因，构建了一个１．２×１０６库容的小鼠非特异性单链抗体库。从这个抗体库中，筛选出了针对人ＩｇＧ的单链抗体噬菌体，并进行了ＥＬＩＳＡ检测和部分序列分析。这一初步结果为今后继续利用这一系统进行研究奠定了基础。

摘要：使用同源建模的方法通过计算机模拟鼠抗体ＯＫＴ３抗原结合位点的空间结构，在结构分析及人和鼠抗体各自保守序列分析的基础上，设计出抗ＣＤ３的改形抗体序列；并进一步模拟改形抗体的结构，理论计算和实验的结果表明改形设计是合理的。