摘要：目的:设计针对胆固醇酯转运蛋白(CETP)的抑制剂,提高其降低血脂水平,为以后相关疾病的治疗提供科学的方法和依据。方法:以现有torcetrapib抑制剂为模板,利用Schrodinger Suite 2009软件中的"Core Hopping"模块进行修饰,对修饰后的结构用"Core Hopping"模块改造结构;利用Schrodinger Suite2009中的Glide模块对druglike数据库中10万个化合物进行高通量虚拟筛选,得到结构进行修饰。利用Glide模块对所建立的化合物库进行虚拟筛选。应用Qikprop模块做ADME(吸收、分布、代谢、排泄)预测来推测这些化合物的成药可能性。结果:对torcetrapib结构进行修饰,得到8个较好的化合物;通过对druglike数据库进行高通量虚拟筛选得到1个化合物-ZINC26608950,修饰后得到6个化合物。用分子对接方法分析了新抑制剂和CETP的相互作用机制,与现有的抑制剂torcetrapib相比有更好的结合能力。通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则。结论:通过两种方法得到14个CETP抑制剂,分子对接初步证明其可以抑制CETP,此为CETP抑制剂的结构改造及活性测定奠定了基础。

摘要：为了深入探讨建筑物流系统的可靠性、合理性,利用Flexsim软件进行了建筑物流系统优化设计。首先指出了建筑物流系统包含了从产品材料采购到产品销售的整个过程;接着建立了建筑企业供应链;然后从建筑材料生产企业、建筑材料配送中心和建筑施工企业3个方面建立了建筑物流系统,在仿真结果中得到实现运输机闲置率降低的优化设计,最后在对无配送中心的建筑物流系统实现建模后,同样得到了运输机的闲置率有下降趋势的优化设计,对于建筑物流系统进一步降低成本、增加可靠性具有一定的借鉴意义。

摘要：为进一步提高武夷菌素的产量,以基因工程菌Streptomyces ahygroscopicus *** W273为试验菌株,采用单因子试验确定发酵培养基的最适6种营养成分为玉米粉、葡萄糖、黄豆面、氯化铵、碳酸钙和氯化镁;应用SAS软件中的Plackett-Burman设计法,对影响菌株发酵生产武夷菌素的6个因素进行了筛选,确定葡萄糖和碳酸钙为影响摇瓶发酵生产武夷菌素的主要因素。利用响应面分析法对2个主要因素的最佳水平及其交互作用进行研究,建立了二次回归方程,Y=218.18＋270.28X1＋1274.74X2―3.28X12―5.4X1X2―200.98X22,并最终确定最佳培养基配方为玉米粉20 g/L、葡萄糖39 g/L、黄豆面20 g/L、氯化铵4 g/L、碳酸钙2.65 g/L、氯化镁0.4 g/L。以新配方在28℃、220 r/min进行摇瓶发酵60 h后,武夷菌素效价平均值为7215μg/m L,较原始培养基发酵后武夷菌素效价提高了26.5%。