摘要：他克莫司是治疗儿童难治性原发性肾病综合征(PNS)的常用药物。本研究回顾性收集了2010年5月至2016年3月间儿童PNS患者100例、357次常规监测的谷浓度数据,以及患儿的年龄、性别、体重、他克莫司日剂量、合用药物、肝肾功能等实验室指标,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立了他克莫司的群体药动学(PPK)模型。结果显示:具有一级吸收和消除的一房室模型能很好地拟合数据,他克莫司的表观清除率(CL/F)为6.54 L·h^(-1),表观分布容积(V/F)为86.2 L,患儿的体重(WT,kg)、他克莫司日剂量(DD,mg·day^(-1))、合用唑类抗真菌药对CL/F有显著影响。CL/F的最终模型为:CL/F=(28)6.54×(WT/25)~K×(DD/1.5)^(0.293)×0.657^(Az?k),K=WT^(-30.9)/(WT^(-30.9)+10.4^(-30.9))。其中合并使用唑类抗真菌药物时Azole为1,反之为0。本研究为国内外首次在儿童PNS患者中开展的他克莫司的PPK研究,可为该药的个体化给药方案设计提供参考。

摘要：奥卡西平(OXC)是常用的新型抗癫痫药物。本研究前瞻性收集了184例癫痫患者的196份常规监测的OXC活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度和相关信息。采用非线性混合效应模型法(NONMEM),建立癫痫患者中OXC的群体药动学模型,并考察了性别、年龄、体重、合并用药及与OXC体内代谢相关的基因单核苷酸多态性(UGT2B7 c.802T>C、ABCC2 c.1249G>A、ABCC 23972C>T)对MHD药动学的影响。结果显示最终模型的药动学参数的群体典型值为:CL/F=1.84 L·h^(-1),V/F=275 L。性别和UGT2B7 c.802T>C对MHD体内清除率有显著性影响。CL/F的最终模型为:CL/F=1.84×0.848^(UGT2B7)×1.17^(GENDER)。公式中,若患者男性则GENDER=1,若为女性GENDER=0;UGT2B7 c.802T>C若为TT/TC型,则UGT2B7=1,若为CC型,则UGT2B7=0。此外,应用Bootstrap和正态预测分布误差法(NPDE)对建立的最终模型进行验证,结果显示建立的模型稳定、可靠。本研究首次应用NONMEM法考察了代谢酶和转运体的基因多态性对OXC药动学的影响,可为OXC的临床个体化给药提供参考依据。

摘要：万古霉素是目前治疗耐甲氧西林的金葡球菌感染的一线用药。因其药动学存在较大的个体差异,给药方案需要个体化。本研究通过系统检索,收集中国人群的万古霉素群体药动学特征参数,结合R语言rjags包的最大后验贝叶斯算法,研制了万古霉素的个体化给药决策辅助系统"Smart Dose"。该系统可针对普通成人以及新生儿、老年人、神经外科患者等特殊人群,制定个体化的万古霉素给药方案。系统功能包括制定初始方案、根据治疗药物监测结果调整方案,以及自定义用药方案等。系统算法可靠,与金标准NONMEM软件相比无显著差异。同时,Smart Dose为基于Web的应用系统,适用面广,为万古霉素的个体化用药提供了有力的工具。