摘要：PI3Kγ和PI3Kδ在免疫系统中有重要的调控作用,靶向这两个亚型有助于重塑肿瘤微环境。PI3Kγ和PI3Kδ是肿瘤免疫治疗的潜在靶点,本研究在前期工作的基础上,设计合成了16个新型吡唑并嘧啶类化合物并发现了PI3Kγ/δ双重抑制剂16l。体外研究表明,化合物16l在蛋白和细胞水平具有良好的活性和选择性。在蛋白层次16l对PI3Kγ和PI3Kδ的抑制活性分别为0.11和0.79 nmol·L-1;在细胞层次16l抑制PI3K Akt S473的磷酸化,对PI3Kγ和PI3Kδ的抑制活性分别为3和7 nmol·L-1。体内研究表明,在Sprague-Dawley(SD)大鼠上,化合物16l具有良好的药代动力学性质。在MC38同种移植小鼠模型上,化合物16l能够激活小鼠的免疫系统,并显著抑制肿瘤生长。动物实验得到了中国科学院合肥物质科学研究院动物伦理委员会的批准(批准号:DWLL-2000-06)。同时,人类ethera-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,hERG)实验表明16l没有明显的潜在心脏毒性。本研究为深入了解PI3Kγ/δ的病理和生理功能提供了工具分子,为靶向PI3Kγ/δ的小分子免疫治疗药物的研发提供了苗头化合物。

摘要：利用实验室振动加载技术来等效模拟实际工况的随机振动载荷,以研究结构的振动环境适应性,是工程界通用的做法。文中讨论了随机振动载荷动力学等效的过程与方法,针对小阻尼稀疏模态结构,给出了基于结构振动响应等效的随机振动载荷等效关系的工程应用表达式和评价等效载荷对疲劳损伤影响的方法。简支梁数值模拟表明,通过文中方法设计的等效随机振动载荷,不仅可以获得变化不大的结构响应,而且疲劳损伤等效结果也可以满足工程应用精度要求。

摘要：裁荷模拟的精度是振动试验模拟是否有效的决定因素之一。本文根据模态质量分析方法,讨论了基于响应功率谱密度的试验载荷等效性的动力学原理,给出了满足小阻尼稀疏模态特征的结构系统的简化表达式。简支梁和悬臂锥筒的数值模拟分析表明,采用本文方法设计的等效载荷可以取得足够精确的共振响应功率谱密度。

摘要：研究飞行振动环境载荷地面试验模拟的等效性问题。基于模态质量的振型叠加方法应用于结构随机振动的响应分析,导出了随机振动载荷等效的一般表达式。针对小阻尼稀疏模态结构,得出了随机振动载荷等效的一种工程设计方法,并通过数值模拟验证了方法的可行性。

摘要：目的研究了GJB 150.16A推荐的包装运输试验条件对应的试验加速因子。方法基于Miler-Palmgrem模型的疲劳损伤等效基本理论,导出了车辆实际运输时的行驶速度、结构的材料疲劳参数与试验加速因子之间的数学表达式,并对不同的运输工况进行了加速因子的定量分析。结果不同的运输工况（行驶速度）和不同的结构材料（疲劳参数）,当应用GJB150.16A推荐的包装运输试验条件时,其试验加速因子相差很大,变化范围为1.6~9.0。结论设计包装产品的运输试验时要考虑运输工况对加速因子大小的影响。

摘要：地面振动试验能够应用于结构的振动环境适应能力研究,是因为当结构满足一定的动力学特性要求时,试验室振动载荷可以等效模拟实际振动环境载荷的动力学效应。给出了随机振动载荷等效设计的一种工程方法,它基于结构随机振动响应近似分析原理,以结构位移响应和/或应力响应等价为目标,实现了利用单一随机载荷模拟多点不相关随机振动载荷的等效;为了进一步评价等效载荷的有效性,应用累积损伤线性模型分析结构振动疲劳损伤及其等效过程中的变化。简支梁数值模拟结果表明,利用这种方法设计的等效载荷,可以等效模拟多点不相关随机振动载荷,简支梁的响应与疲劳损伤相差不大。

摘要：分析了随机振动试验中试件和夹具的一阶频率对振动台推力的影响,提出了一种考虑试件、夹具一阶频率的随机振动试验推力估算方法。就一个算例用仿真计算的方法,得到了振动台推力随试件和夹具一阶频率的变化情况。最后通过一个应用实例,验证了该方法的准确性。该方法比传统的刚性假设方法更接近实际,可为大型试件随机振动试验设计提供参考。

摘要：振动环境工程研究现行采用的加速试验方法中,都只考虑了加速因子与频率无关这种情形,这不仅提高了试验设备的推力要求,也增加了位移指标要求。文章提出了一种分频段加权的加速振动试验方法,即通过对低频段加速因子的权重的优化设计,实现较小的位移指标要求,且疲劳损伤累积等效。给出了基于Dirlik方法和TB方法疲劳损伤等效的加速试验设计方法和工程实现流程。针对该方法开展了应用实例的计算,结果表明:在疲劳损伤等效的前提下,显著降低了振动台的位移,且推力基本维持不变。

摘要：目的实现平面场中主应变的测量不确定度评定。方法首先建立主应变的是非线性传播测量模型,然后应用基于二阶TAYLOR级数展开理论的不确定度传播方法(LPU方法),开展平面问题中主应变的测量不确定度评定。针对二种常用的应变花,建立以主应变为输出量、以应变花之三个方向测量应变为输入量的测量模型,并将二阶LPU方法应用于该模型。设计数值计算算例,以说明主应变不确定度的评定过程和方法,并与一阶LPU结果进行了比较。结果当应变花三个方向的应变测量结果相近时,文中方法与一阶LPU方法获得的主应变的不确定度评定结果存在明显的差异,主应变不确定度评定结果在数值上都大于应变花测量的不确定度。当应变花三个方向的应变测量结果相差较大时,文中方法和一阶LPU方法获得的主应变测量不确定度评定结果相差不大。结论特定情况下,主应变的测量不确定度值远大于应变花测量的不确定度,且与一阶LPU方法的评定结果有显著差异,二者可相差一倍。