摘要：目的:考察去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同给药途径在大鼠体内的药动学。方法:分别灌胃(ig)给予Wistar大鼠DH-004 50 mg·kg-1和尾静脉注射(iv)DH-004 10 mg·kg-1。UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中DH-004的浓度,采用Kinetica 5.0药动学软件计算药动学参数。结果:口服给药主要药动学参数Cmax,AUClast,CL,Vz,MRT和t1/2分别为(142.57±34.64)ng·m L-1,(566.40±164.27)ng·h·m L-1,(90.60±23.52)L·h-1,(297.15±57.33)L,(4.01±0.35)h和(2.51±0.74)h。尾静脉注射给药的主要药动学参数Cmax,AUClast,CL,Vz,MRT和t1/2分别为(1 894.78±453.96)ng·m L-1,(1 629.93±352.34)ng·h·m L-1,(5.03±0.97)L·h-1,(7.26±2.68)L,(0.83±0.17)h和(1.53±0.27)h。DH-004的绝对生物利用度为6.94%。结论:DH-004口服和静脉给药后在大鼠体内消除较快,绝对生物利用度低。该结果为DH-004的成药性评估提供了科学依据,为其结构改造与剂型设计提供了重要参考。

摘要：目的:设计并合成新型Raf激酶抑制剂并测试其在体外的抗肿瘤活性。方法:根据Raf激酶抑制剂的构效关系和药效团研究成果,设计了一系列双芳基脲类化合物(N-1～N-12);采用MTT法对目标化合物进行4个瘤株(SMMC-7721、A549、BGC-823和HL-60)的体外抑制肿瘤细胞增殖的活性测定;通过FRET法测试对Raf激酶的抑制活性。结果与结论:合成了12个Raf激酶抑制剂,其结构均经IR、1H NMR和MS确证。目标化合物对所测的4种肿瘤细胞均有一定程度的增殖抑制作用;11个目标化合物对Raf激酶有一定程度的抑制作用,其中2个化合物的活性与索拉非尼相当。

摘要：基于Archard磨损模型,建立高分子复合材料齿轮磨损量模型;分析黏弹性体高分子复合材料齿轮的啮合特性,探讨高分子复合材料齿轮磨损量测量原理。设计了一种高分子复合材料齿轮磨损量测量系统,该系统的测试原理是,通过单铰链支撑的悬臂梁和枢轴箱对齿轮动态加载,使齿轮轮齿表面发生磨损从而导致枢轴箱发生旋转,通过位移传感器测量枢轴箱的偏转角,然后由建立的偏转角与齿轮磨损量之间的关系模型计算得到磨损量。在设计的测试系统上对尼龙66齿轮进行疲劳磨损实验,实验结果和理论模型计算结果基本吻合,既验证了理论模型的正确性,也为高分子复合材料齿轮磨损测试提供了一种新方法。

摘要：文章从小学人工智能课程开发的必要性与重要性出发,分析国内外中小学人工智能课程发展现状,发现目前中小学人工智能课程缺少完善的课程内容体系、缺少有力的课程实施保障、与生活脱节且不具校本特色等问题,从“生活为源,发展为本”的新生活教育视角,提出对小学人工智能课程内容设计的思考。同时对小学人工智能课程目标和课程内容设计进行了详细阐述,以期为今后小学人工智能课程建设、实施、评价等相关研究提供参考。

摘要：PBD1是位于PLK1 C端一处的特征性结构域,具有调节酶的催化活性和亚细胞动态定位的重要功能。目前大部分抗肿瘤PLK1抑制剂均针对ATP结合口袋,但ATP结合区结构保守性使得对靶标的选择性难以实现,而且还易与其他激酶抑制剂类药物产生交叉耐药性。而远离PLK1催化区域的PBD1因其结构特异性而在近期受到广泛关注,有望成为激酶结构域的替代靶点。研究者从化学小分子或多肽入手,期望开发出有效的PBD1抑制剂,用于抗肿瘤药物研究。本文对PBD1的结构和功能以及主要抑制剂的研究进展进行了综述和展望。

摘要：Polo样激酶1(polo-like kinases 1,PLK1)作为抗肿瘤药物的靶标,在过去十年里得到了广泛的研究。目前,已有多个PLK1抑制剂进入临床研究。已报道的PLK1抑制剂的化学结构类型较多,本文主要针对激酶域ATP抑制剂,总结其构效关系和作用模式,阐述研究进展,以期对PLK1抑制剂的研究提供有益的参考。

摘要：FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在造血细胞和淋巴细胞的增殖分化过程中发挥关键作用。FLT3的异常激活与恶性血液疾病尤其是急性髓性白血病的发生发展密切相关。近年来通过靶向抑制FLT3治疗多种恶性肿瘤成为研究热点,多种FLT3抑制剂进入临床研究。本文将对FLT3抑制剂与FLT3作用模式和构效关系进行分析综述,并简要介绍其临床研究进展。

摘要：1．课题名称：江苏科技版八年级上册数学5．

摘要：以295/75R22.5全钢子午线轮胎为例,基于有限元分析方法,研究胎肩不同边沟设计对胎肩接地压力、接地印痕及轮胎偏磨的影响。结果表明:在胎肩添加边沟可以显著降低胎肩最大接地压力;肩部偏下部位的边沟设计显著优于其他边沟设计,能够更有效地减轻轮胎偏磨。

摘要：控制器以Atmega169芯片为核心,采用模块化方式进行系统软硬件的设计,对系统所需的多路温度信号采集及调理电路进行深入的分析.提出了三种温度控制算法,在对各种算法分析研究的基础上结合供热模型进行Matlab/simulink仿真和实验研究对比分析,确定供热系统的控制算法.经过测试,整个控制器低功耗、设计简便、功能完善、实际控制效果良好.